Gentherapie: Hoffnung für Patienten mit Beta-Thalassämie

Gentherapie: Hoffnung für Patienten mit Beta-Thalassämie

Last Updated on September 20, 2022 by Joseph Gut – thasso

16. September 2022 – Beta-Thalassämien (β-Thalassämien) sind eine Gruppe erblicher Blutkrankheiten. Sie sind Formen der Thalassämie, die durch eine reduzierte oder fehlende Synthese der Beta-Ketten von Hämoglobin verursacht werden und zu unterschiedlichen Ergebnissen führen, die von schwerer Anämie bis zu klinisch asymptomatischen Personen reichen. Die globale jährliche Inzidenz wird auf eine von 100’000 betroffenen Personen geschätzt. Beta-Thalassämien treten aufgrund von Fehlfunktionen in der Hämoglobin-Untereinheit Beta oder HBB auf. Beta-Thalassämie ist eine erbliche Bluterkrankung, die durch Mutationen in der Beta-Globin-Untereinheit zu einer Verringerung des normalen Hämoglobins und der roten Blutkörperchen im Blut führt, was zu einer unzureichenden Sauerstoffversorgung des Körpers führt. Der reduzierte Gehalt an roten Blutkörperchen kann zu einer Reihe von Gesundheitsproblemen führen, darunter Schwindel, Schwäche, Müdigkeit, Knochenanomalien und schwerwiegendere Komplikationen. Transfusionsabhängige Beta-Thalassämie, die schwerste Form der Erkrankung, erfordert im Allgemeinen lebenslange Transfusionen roter Blutkörperchen als Standardbehandlung. Diese regelmäßigen Transfusionen können selbst mit mehreren gesundheitlichen Komplikationen verbunden sein, einschließlich Problemen in Herz, Leber und anderen Organen aufgrund einer übermäßigen Ansammlung von Eisen im Körper. Die Schwere der Erkrankung bei einzelnen Patienten hängt von der Art der Mutation ab.

Es gibt Hoffnung für betroffene Patienten. So hat die amerikanische Food and Drug Administration (FDA) vor kurzem eine erste zellbasierte Gentherapie zur Behandlung von erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Beta-Thalassämie zugelassen, welche regelmäßige Bluttransfusionen benötigen, d. h. für Patienten mit schweren Formen von Beta-Thalassämie .

Wir sprechen hier von Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel). Zynteglo (Betibeglogene Autotemcel) ist ein einmaliges Gentherapieprodukt, das als Einzeldosis verabreicht wird. Jede Zynteglo-Dosis ist eine maßgeschneiderte Behandlung, die unter Verwendung der eigenen Zellen des Patienten (Knochenmarkstammzellen) erstellt wird, die genetisch modifiziert wurden, um funktionelles Beta-Globin (eine Hämoglobinkomponente) zu produzieren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel) wurde in zwei multizentrischen klinischen Studien nachgewiesen, an denen erwachsene und pädiatrische Patienten mit Beta-Thalassämie teilnahmen, die regelmäßige Transfusionen benötigten. Die Wirksamkeit wurde basierend auf dem Erreichen der Transfusionsunabhängigkeit festgestellt, die erreicht wird, wenn der Patient einen vorher festgelegten Hämoglobinspiegel aufrechterhält, ohne dass er mindestens 12 Monate lang Transfusionen mit roten Blutkörperchen benötigt. Von 41 Patienten, die Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel) erhielten, erreichten 89 % die Transfusionsunabhängigkeit.

Wir sollten uns jedoch auch darüber im Klaren sein, dass die amerikanische Packungsbeilage von Zynteglo (Betibeglogene Autotemcel) eine beeindruckende Sammlung möglicher Nebenwirkungen enthält, die mit dieser Art der Therapie verbunden sind andere Blutzellspiegel sowie Mukositis, febrile Neutropenie, Erbrechen, Pyrexie (Fieber), Alopezie (Haarausfall), Epistaxis (Nasenbluten), Bauchschmerzen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Husten, Kopfschmerzen, Durchfall, Hautausschlag, Verstopfung, Übelkeit, vermindert Appetit, Pigmentstörungen und Pruritus (Juckreiz). Darüber hinaus betrifft dieser Katalog von Nebenwirkungen einige nur von einer sehr begrenzten Anzahl von Teilnehmern an klinischen Studien; Wir müssen möglicherweise mit viel mehr Ereignissen rechnen, sobald die Therapie bei einer größeren Anzahl von Patienten aller Altersgruppen und, was vielleicht noch wichtiger ist, bei Patienten sehr unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit angewendet wird.

Mit dieser Behandlung ist ein potenzielles Blutkrebsrisiko verbunden; In Studien mit Zynteglo (Betibeglogene Autotemcel) wurden jedoch keine Fälle beobachtet. Patienten, die Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel) erhalten, sollten ihr Blut mindestens 15 Jahre lang auf Anzeichen von Krebs überwachen lassen. Die Patienten sollten während der Verabreichung von Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel) auch auf Überempfindlichkeitsreaktionen und auf Thrombozytopenie und Blutungen überwacht werden.

Diesem Antrag wurde ein Label für eine seltene pädiatrische Krankheit zuerkannt, zusätzlich zu den Labels  “Priority Review“, “Fast Track“, “Breakthrough Therapy“ und “Orphan“, welche in den USA oft dringend nötigen oder revolutionären Therapien zuerkannt werden. Allerdings erscheint das Produkt nicht unumstritten. So hat die Europäische Kommission im Gegensatz zur Zulassung durch die FDA am 24. März 2022 die Marktzulassung für Zynteglo (Betibeglogen Autotemcel) in der Europäischen Union (EU) widerrufen. Der Widerruf erfolgte auf Antrag des Inhabers der Genehmigung für das Inverkehrbringen, bluebird bio (Netherlands) B.V, der die Europäische Kommission über seine Entscheidung informierte, die Vermarktung des Produkts aus kommerziellen Gründen dauerhaft einzustellen. Zynteglo (Betibeglogene Autotemcel) hatte zuvor am 29. Mai 2019 eine bedingte Genehmigung für das Inverkehrbringen in der EU für die Behandlung von transfusionsabhängiger β-Thalassämie (TDT) erhalten. Die Genehmigung für das Inverkehrbringen galt zunächst für einen Zeitraum von 1 Jahr. Anschließend wurde es in den Jahren 2020 und 2021 um jeweils ein weiteres Jahr verlängert.

Sehen Sie hier eine Sequenz zur (Beta)-Thalassämie:

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Professor in Pharmakologie und Toxikologie. Experte in theragenomischer und personalisierter Medizin und individualisierter Arzneimittelsicherheit. Experte in Pharmako- und Toxiko-Genetik. Experte in der klinischen Sicherheit von Arzneimitteln, Chemikalien, Umweltschadstoffen und Nahrungsinhaltsstoffen.

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