Susceptibilité génétique et loci de gravité de la maladie Covid-19

Last Updated on juillet 17, 2021 by Joseph Gut – thasso

17 juillet 2021 – Pourquoi une infection au SRAS-CoV-2 rend-elle certaines personnes si malades avec la maladie de Covid-19? Et pourquoi certaines personnes infectées tombent-elles à peine malades, voire pas du tout? La réponse peut être que vous devez parler de leur ADN, c’est-à-dire de la constitution génétique très personnelle de chaque individu.

Selon les dernières recherches d’une équipe internationale, il existe plus d’une douzaine de parties du génome liées à la susceptibilité à l’infection par le SRAS-CoV-2 et/ou à la gravité de la maladie Covid-19, comme le révèle un rapport très récent publié dans le journal Nature.

Les membres de la COVID-19 Host Genetics Initiative ont rassemblé des données génétiques et cliniques pour jusqu’à 49 562 personnes d’ascendance européenne, africaine, moyen-orientale, sud-asiatique, est-asiatique ou américaine mélangée qui ont été traitées pour des infections à Covid-19 dans 19 pays , à la recherche de variantes surreprésentées chez ces individus par rapport à environ 2 millions d’individus témoins sans SRAS-CoV-2 issus des mêmes populations, y compris les clients 23andMe ayant consenti à la recherche. Les auteurs de ce rapport ont souligné le fait que le modèle de travail de la présente étude de collaboration internationale massive souligne ce qui est possible pour les futures découvertes génétiques dans les pandémies émergentes, ou en fait, pour toute maladie humaine complexe.

Études d’association à l’échelle du génome (GWAS)

Avec une poignée de méta-analyses d’études d’association à l’échelle du génome, l’équipe a mis en évidence 13 loci ayant des liens significatifs avec l’infection par le SRAS-CoV-2, y compris des loci distincts liés à la susceptibilité à l’infection ou à la gravité de Covid-19 . Par exemple, les sites liés à l’infection en général comprenaient le locus sanguin ABO du chromosome 9, ainsi qu’un locus dans la région du chromosome 3p21.31, à proximité d’un locus impliqué dans la gravité de la maladie Covid-19 dans le passé.

L’équipe a signalé et fourni des indices possibles pour des options thérapeutiques ciblées dans des loci ayant des liens importants à l’échelle du génome avec Covid-19 avaient tendance à apparaître dans des gènes ou des voies précédemment impliqués dans le cancer du poumon ou les fonctions pulmonaires (comme par exemple, le gène FOXP4 précédemment marqué en tant que gène de gravité Covid-19), des maladies auto-immunes ou des processus liés aux maladies.

De plus, à l’aide de la randomisation mendélienne, les enquêteurs ont constaté des associations causales entre des cas de Covid-19 particulièrement graves et des facteurs tels que le tabagisme ou l’indice de masse corporelle. D’un autre côté, les diagnostics antérieurs de diabète de type 2 ne semblaient pas augmenter le risque de maladie grave des personnes infectées, contrairement aux suggestions antérieures.

Ascendance: variation des loci de susceptibilité/gravité

Dans tous les cas, mieux on parvient à traiter la maladie Covid-19, mieux la communauté médicale pourrait être équipée pour gérer la maladie. Même si l’étude comprenait des groupes d’étude génétiquement divers, environ 80 pour cent des participants étaient d’ascendance européenne. Afin de mieux comprendre cette maladie à l’échelle mondiale, les études doivent inclure un plus grand nombre d’individus d’autres groupes d’ascendance afin de s’assurer que les résultats s’appliquent également aux non-européens et d’identifier d’autres loci qui pourraient être associés à un risque. chez les personnes d’autres ascendances.

En fait, dans l’ensemble de données international examiné jusqu’à présent, le gène FOXP4 lié au cancer du poumon mentionné ci-dessus semblait être trouvé à des fréquences plus élevées chez les individus des populations d’Asie de l’Est, d’Amérique et du Moyen-Orient par rapport aux individus d’origine européenne. En outre, les enquêteurs creusent dans les données disponibles et continuent de collecter des indices génétiques et cliniques supplémentaires, afin de mieux distinguer les effets de susceptibilité et de gravité pour des loci spécifiques, tout en recherchant des contributeurs potentiels aux symptômes à long terme dans le Covid-19 “long-courriers” dans le but de mieux comprendre, gérer, et traiter les infections au SRAS-CoV-2 à terme.

Voir ici une séquence sur ce que les médecins ont appris de la maladie Covid-19 et sa gravité: