Anémie falciforme: un médicament à base de ciseaux génétiques approuvé pour la première fois

Last Updated on novembre 27, 2023 by Joseph Gut – thasso

25 novembre 2023 – L’anémie falciforme ou “drépanocytose” est une maladie héréditaire des globules rouges (érythrocytes). Elle appartient au groupe des hémoglobinopathies (troubles de l’hémoglobine) et conduit à une anémie hémolytique corpusculaire. Les personnes touchées présentent une mutation dans la chaîne β de l’hémoglobine. Soit toutes les chaînes β peuvent être atteintes (forme sévère, homozygote), soit seulement une partie (forme plus bénigne, hétérozygote). La maladie survient principalement chez les personnes d’Afrique et leurs descendants, mais aussi dans certaines parties de la Méditerranée et du Moyen-Orient. en Inde et s’est propagée à l’échelle mondiale par la migration. Elle est toujours associée à une mortalité élevée dans les pays en développement.

En Grande-Bretagne, un médicament basé sur la technologie des ciseaux génétiques CRISPR/Cas a été approuvé pour la première fois au monde, selon la MHRA (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency). Casgevy (exagamglogene autotemcel) est le nom de ce médicament approuvé pour le traitement de deux troubles sanguins génétiques, à savoir la drépanocytose et la bêta-thalassémie chez les patients âgés de douze ans et plus. L’espoir est que Casgevy fonctionnera à long terme, voire toute sa vie.

Les deux maladies génétiques du sang sont causées par des erreurs dans le gène de l’hémoglobine. L’hémoglobine se trouve dans les globules rouges et est utilisée pour transporter l’oxygène. Les ciseaux génétiques dits CRISPER/Cas peuvent être spécifiquement destinés à réparer des gènes défectueux individuels.

Casgevy est utilisé pour modifier les gènes défectueux dans les cellules souches de la moelle osseuse des patients afin qu’elles puissent produire une hémoglobine fonctionnelle, selon de la MHRA. Pour ce faire, des cellules souches sont prélevées dans la moelle osseuse, traitées en laboratoire puis réinsérées chez le patient. Un séjour hospitalier de plusieurs semaines est nécessaire pour la thérapie. Dans un essai clinique récent, sur 28 patients atteints de drépanocytose traités avec ce médicament, 97 pour cent n’ont pas souffert de crises de douleur sévères pendant au moins un an. Dans l’étude clinique menée auprès de patients atteints de bêta-thalassémie nécessitant des transfusions sanguines, 93 pour cent (39 patients sur 42) n’ont pas eu besoin d’une transfusion de globules rouges pendant au moins douze mois. Chez les trois patients restants, une réduction d’au moins 70 pour cent des transfusions sanguines a été possible. Cependant, le traitement a le potentiel de durer toute la vie, ce qui représente un énorme progrès dans le traitement de ces maladies, car d’une part, la drépanocytose et la bêta-thalassémie sont des maladies douloureuses, permanentes, qui peuvent être mortelles dans certains cas et, d’autre part, en revanche, une greffe de moelle osseuse était jusqu’à présent nécessaire, qui devait provenir d’un   donneur compatible et comportait un risque de rejet, était la seule option de traitement permanente.

Cependant, la thérapie suscite également certaines inquiétudes. Les chercheurs cliniciens de l’hôpital universitaire de Ratisbonne soulignent que nous ne pouvons pas être sûrs à 100 % que les ciseaux génétiques ne modifieront pas également d’autres sections d’ADN. De plus, la thérapie CRISPER entraîne des effets secondaires importants et la thérapie est extrêmement coûteuse et donc probablement pas accessible à tous les patients potentiels en raison du manque de ressources nécessaires.

De plus, la thérapie est extrêmement complexe, nécessite une logistique complexe et ne sera probablement pas évolutive à l’infini en raison des ressources nécessaires, mais ne sera disponible que pour un nombre limité de patients par an. Les essais cliniques actuels sur la thérapie Crispr sont prometteurs, mais même les patients initialement traités n’ont été suivis que pendant environ quatre ans. Même s’il n’existe aucune preuve de cela pour l’instant, il se pourrait que l’effet de la thérapie génique diminue au fil des années, par exemple parce que la durée de vie des cellules souches sanguines manipulées est raccourcie.

Le médicament est fabriqué dans le cadre d’une collaboration entre Vertex et CRISPR Therapeutics, dont le siège est aux États-Unis et en Suisse. Les deux sociétés estiment qu’environ 2 000 personnes au Royaume-Uni sont actuellement éligibles au traitement Casgevy. CRISPER est déjà utilisé dans divers domaines de la médecine et même en biologie végétale (voir thasso ici).

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