Alzheimer: Sommes-nous au début d’une nouvelle ère de traitement ?

Last Updated on décembre 28, 2023 by Joseph Gut – thasso

27 décembre 2023 – La maladie d’Alzheimer est une maladie humaine neurodégénérative qui survient sous sa forme la plus courante chez les personnes de plus de 65 ans et se caractérise par une démence croissante. Elle est responsable d’environ 60 pour cent des quelque 25 millions de cas de démence dans le monde.[1] La maladie d’Alzheimer ou la démence due à la maladie d’Alzheimer est souvent appelée familièrement « Alzheimer ».

Il n’existe actuellement aucun remède contre la maladie d’Alzheimer. Les patients souffrent d’une formation et d’un dépôt croissants de plaques β-amyloïdes dans leur cerveau au fil du temps. Le seul ingrédient actif qui vise à fournir une thérapie causale pour la maladie d’Alzheimer en se liant à la bêta-amyloïde pathologique dans le cerveau est l’anticorps monoclonal aducanumab. Il a reçu l’approbation de la FDA après des discussions controversées, mais l’EMA a rejeté l’approbation.

L’effet positif des médicaments actuellement approuvés pour le traitement de la démence sur les symptômes existants est relativement faible ; ils ne peuvent pas arrêter la progression de la maladie. En 2006, l’Association américaine de psychiatrie gériatrique a publié un document de consensus sur le traitement de la maladie d’Alzheimer. Selon une étude préclinique réalisée en février 2012 à l’Université Case Western Reserve, le médicament chimiothérapeutique bexarotène était capable de dissoudre jusqu’à 75 % des plaques β-amyloïdes chez la souris et également d’inverser les symptômes de la maladie, tels que la perte de mémoire. Les essais précliniques ultérieurs menés par d’autres groupes de recherche sur l’homme n’ont pas réussi à confirmer les résultats prometteurs et le bexarotène n’a donc jamais été approuvé pour le traitement de la maladie d’Alzheimer. Pendant des décennies, la recherche sur la maladie d’Alzheimer n’a connu que frustration et désespoir : les études de médicaments les unes après les autres ont échoué. Il n’y a eu aucun progrès dans le traitement des malades. Celui qui a reçu le diagnostic savait que personne ne pouvait plus m’aider.

Mais il y a enfin de l’espoir, qui pourrait même représenter le début d’une nouvelle ère dans le traitement de la maladie d’Alzheimer. Ce sont des anticorps cicatrisants ou modificateurs de la maladie qui sont dirigés contre la protéine bêta-amyloïde. Ces dernières forment entre autres les plaques β-amyloïdes dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer. Bien que la cause de la maladie d’Alzheimer reste inconnue, les progrès dans la compréhension de la pathologie amyloïde ont révélé un lien possible entre la quantité de plaques amyloïdes déposées dans le cerveau et le développement de la maladie d’Alzheimer.

L’un des deux anticorps en question, le Lecanemab, commercialisé sous le nom de Leqembi, est un anticorps monoclonal anti-amyloïde bêta. Le Lecanemab a reçu une approbation accélérée pour un usage médical aux États-Unis en janvier 2023[5] et a été approuvé en juillet 2023 par l’organisme Entièrement approuvé par la FDA. Il est administré par perfusion intraveineuse et ses effets secondaires les plus courants comprennent des réactions liées à la perfusion et des troubles de l’image liés à l’amyloïde, un effet secondaire connu pour se produire avec la classe d’anticorps dirigés contre l’amyloïde.

Le deuxième de ces anticorps, le Donanemab (également connu sous le nom de N3pG), est un anticorps produit chez la souris qui cible également la protéine bêta amyloïde (Aβ) anormale. Il fait actuellement l’objet d’essais cliniques de phase III pour déterminer s’il ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer précoce. Les résultats obtenus sont d’une grande importance car il n’existe actuellement aucun remède ou traitement de fond connu pour la maladie d’Alzheimer autre que le lécanemab. Le donanemab a montré des résultats positifs lors de ses premiers essais cliniques et est considéré comme un traitement potentiel prometteur pour la maladie d’Alzheimer aux côtés du lécanemab. Il a été constaté que les patients ayant reçu du donanemab ont ralenti l’aggravation de leur maladie de 22 % en moyenne. Chez les patients ayant pris le médicament à un stade précoce de la maladie, ce chiffre atteignait même 60 pour cent.

Ces thérapies, qui devraient être approuvées dans d’autres pays en dehors des États-Unis au cours de la nouvelle année, offrent un réel espoir aux patients atteints de la maladie d’Alzheimer et à leurs médecins traitants. Il s’agit d’une étape majeure car elle implique une approche complètement nouvelle. Nous assistons ici à une toute nouvelle génération de médicaments qui s’attaquent spécifiquement à un mécanisme suspecté de développement de la maladie d’Alzheimer (connu en anglais sous le nom de « médecine ciblée »). L’effet sur la progression des symptômes est encore limité, mais plus de 100 de ces médicaments sont actuellement en développement sur la base du concept du lécanemab et de la donanemabine. C’est le début d’une nouvelle ère dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.

Thasso a déjà discuté de certains aspects de la maladie d’Alzheimer et de sa génétique et etnicitie pour certains (vous pouvent aller ici et là aussi, merci).

Voici quelques mots tirés de la vie réelle sur la maladie d’Alzheimer et sur le besoin qui en résulte de nouveaux médicaments efficaces:

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