Patients atteints du syndrome post-finastéride (SPF): Existe-t-il une expression génétique différentielle ?

Patients atteints du syndrome post-finastéride (SPF): Existe-t-il une expression génétique différentielle ?

Last Updated on décembre 23, 2023 by Joseph Gut – thasso

21 décembre 2023 –  Le finastéride est un médicament utilisé dans le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate (sur le marché sous le nom de Proscar (5 mg) pour cette indication) et de la chute des cheveux masculine (sur le marché sous le nom de Propecia  pour cette indication). Le finastéride est un inhibiteur de la 5α-réductase de type II et de type III, la 5α-réductase  une enzyme qui convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT).

Depuis un certain temps déjà, on se demande si le Finastéride (Propecia) provoque un dysfonctionnement sexuel à long terme chez certains hommes après l’arrêt d’un traitement médicamenteux. Il existe des cas de diminution persistante de la libido ou de dysfonction érectile après l’arrêt du médicament et la ANSM a renforcé les informations sur le Finastéride (Propecia) pour informer les gens de ces rapports. Une revue de 2010 a trouvé des preuves de qualité modérée selon lesquelles le Finastéride (Propecia) augmentait le risque de dysfonctionnement sexuel, mais pas que les gens arrêtaient de l’utiliser en raison d’effets.

Puisque chez thasso nous sommes dans le domaine des effets indésirables graves des médicaments, nous avons longtemps demandé s’il existait des défauts génétiques dans la population masculine qui provoquent en premier lieu la perte de cheveux masculine et conduisent ensuite au Syndrome du Finastéride (SPF) chez certains individus de sexe masculin et non chez la majorité des autres personnes qui ont également pris du Finastéride (Propecia).

Des recherches récentes sur le fond génétique de la perte de cheveux chez les hommes ont montré que parmi plus d’une centaine de gènes candidats, il existe un certain nombre de gènes autosomiques tels que RSPO2, PGDFA, PRR23B et WNT10A qui pourraient jouer un rôle dans la perte de cheveux chez les hommes. De plus, les basés sur le chromosome X comprenaient le récepteur aux androgènes (AR), qui a été bien établi comme gène associé à la calvitie (32), ainsi que ses gènes en amont (EDA2R) et en aval (OPHN1). EDA2R joue un rôle dans l’entretien des cheveux et des dents en tant que membre du récepteur du facteur de nécrose tumorale. L’apparition de la calvitie masculine pourrait être influencée par EDA2R via l’activation de la proto-oncoprotéine nucléaire c-Jun, qui est liée à l’activation de la transcription de l’AR. Deux autres gènes inclus dans les découvertes génétiques, OPHN1 (et ZC4H2), ont déjà été associés à un retard mental lié à l’X.

En revanche, les gènes (ou leurs variantes) prédisposant les individus à la SPF ne sont pas encore connus. Cependant, dans une étude récente, des différences notables dans l’expression des gènes ont été détectées entre les personnes souffrant de SPF et les non-souffrants. L’étude visait à déterminer s’il existe des différences dans l’expression des gènes, en particulier dans les voies biologiques pertinentes, entre les patients présentant des symptômes du syndrome post-finastéride et les témoins sains. Des problèmes tels qu’une étiologie organique à la base du syndrome post-finastéride, une constellation de symptômes sexuels, neuropsychiatriques et somatiques persistants signalés par les hommes exposés aux inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5ARI), ainsi que des changements persistants les niveaux de neurostéroïdes ou l’expression des récepteurs androgènes. devrait devenir plus compréhensible en fonction du profil d’expression des gènes. sexuels.

Puisque chez thasso nous sommes dans le domaine des effets indésirables graves des médicaments, nous avons longtemps demandé s’il existait des défauts génétiques dans la population masculine qui provoquent en premier lieu la perte de cheveux masculine et conduisent ensuite au syndrome du finastéride chez certains. chez les individus de sexe masculin et non chez la majorité des autres personnes qui ont également pris du finastéride.

Des recherches récentes sur le fond génétique de la perte de cheveux chez les hommes ont montré que parmi plus d’une centaine de gènes candidats, il existe un certain nombre de gènes autosomiques tels que RSPO2, PGDFA, PRR23B et WNT10A qui pourraient jouer un rôle dans la perte de cheveux chez les hommes. De plus, les gènes basés sur le chromosome X comprenaient le récepteur aux androgènes (AR), qui a été bien établi comme gène associé à la calvitie (32), ainsi que ses gènes en amont (EDA2R) et en aval (OPHN1). EDA2R joue un rôle dans l’entretien des cheveux et des dents en tant que membre du récepteur du facteur de nécrose tumorale. L’apparition de la calvitie masculine pourrait être influencée par EDA2R via l’activation de la proto-oncoprotéine nucléaire c-Jun, qui est liée à l’activation de la transcription de l’AR. Deux autres gènes inclus dans les découvertes génétiques, OPHN1 (et ZC4H2), ont déjà été associés à un retard mental lié à l’X.

Ce n’est pas facile de vivre avec PFS.

En revanche, les gènes (ou leurs variantes) prédisposant les individus à la PFS ne sont pas encore connus. Cependant, dans une étude récente, des différences notables dans l’expression des gènes ont été détectées entre les personnes souffrant de PFS et les non-souffrants. L’étude visait à déterminer s’il existe des différences dans l’expression des gènes, en particulier dans les voies biologiques pertinentes, entre les patients présentant des symptômes du syndrome post-finastéride et les témoins sains. Des problèmes tels qu’une étiologie organique à la base du syndrome post-finastéride, une constellation de symptômes sexuels, neuropsychiatriques et somatiques persistants signalés par les hommes exposés aux inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (5ARI), ainsi que des changements persistants dans les niveaux de neurostéroïdes ou l’expression des récepteurs androgènes. devrait devenir plus compréhensible en fonction du profil d’expression des gènes.

En fait, dans cette étude cas-témoin prospective monocentrique, les hommes de 18 ans et plus évalués pour un dysfonctionnement sexuel (étude) ou une circoncision (témoin) étaient éligibles pour l’inclusion. Vingt-six hommes ayant des antécédents d’utilisation de 5ARI et signalant des symptômes compatibles avec le syndrome post-finastéride ont été inclus dans le groupe de patients. Vingt-six hommes ont consenti à être inclus dans le groupe témoin. L’expression génétique de cellules provenant d’échantillons de peau pénienne provenant de vingt-six hommes d’âge médian de 38 ans dans le groupe d’étude a été comparée à

celui de vingt-six hommes d’âge médian de 41 ans dans le groupe témoin, avec 1 446 gènes significativement surexprimés et 2 318 gènes significativement sous-exprimés chez les patients de l’étude. L’expression des récepteurs androgènes était significativement plus élevée chez les patients de l’étude que chez les témoins. Les niveaux sériques des marqueurs d’activité des récepteurs aux androgènes 5α-androstanediol ou 3α-androstanedione n’ont révélé aucune différence significative. Aucune différence significative n’a été trouvée entre le nombre de répétitions trinucléotidiques. Les implications cliniques de l’étude étaient la preuve d’une expression génétique en corrélation avec les différences biologiques observées chez les patients atteints du syndrome post-finastéride. Cette étude est la première à considérer et à démontrer les différences d’expression génique chez les patients atteints de SPF comme étiologie potentielle de dysfonctionnement sexuel.

Ce qui reste à comprendre, c’est quels gènes (ou variantes de ceux-ci) sont régulés différemment dans leur expression chez les individus SPF par rapport aux individus témoins ne souffrant pas de PFS. Sur la base des informations obtenues dans cette étude, il devrait désormais être possible d’identifier les gènes exprimés différemment et de voir lesquelles de ces variantes de gènes prédisposent les (jeunes) hommes à la SPF. Une fois ces gènes identifiés, le génotypage prospectif des hommes deviendrait une option. afin d’éviter d’exposer des personnes risquant de développer une PFS en prenant du Finastéride (Propecia) en premier lieu. Notez ici que Thasso a déjà  évoqué, il y a quelque temps, certaines des conséquences graves pour les jeunes hommes souffrant de SPF.

 

 

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Professeur de pharmacologie et de toxicologie. Expert en médecine théragenomique et personnalisé el le sécurité individualisé des médicaments. Expert dans pharmaco- et toxico-génétique. Expert en matière de sécurité humaine de médicaments, les produits chimiques, les polluants environnementaux, et des ingrédients alimentaires.

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