Thérapie génique: Espoir pour les patients atteints de bêta-thalassémie?

Last Updated on septembre 19, 2022 by Joseph Gut – thasso

16 septembre 2022 – Les bêta-thalassémies (β-thalassémies) sont un groupe de troubles sanguins héréditaires. Ce sont des formes de thalassémie causées par une synthèse réduite ou absente des chaînes bêta de l’hémoglobine qui entraînent des résultats variables allant de l’anémie sévère à des individus cliniquement asymptomatiques. L’incidence annuelle mondiale est estimée à une personne sur 100 000. Les bêta-thalassémies sont dues à des dysfonctionnements de la sous-unité bêta de l’hémoglobine ou HBB. La bêta-thalassémie est un trouble sanguin héréditaire qui provoque une réduction de l’hémoglobine normale et des globules rouges dans le sang, par le biais de mutations dans la sous-unité bêta-globine, entraînant un apport insuffisant d’oxygène dans le corps. Les niveaux réduits de globules rouges peuvent entraîner un certain nombre de problèmes de santé, notamment des étourdissements, de la faiblesse, de la fatigue, des anomalies osseuses et des complications plus graves. La bêta-thalassémie dépendante des transfusions, la forme la plus grave de la maladie, nécessite généralement des transfusions de globules rouges à vie comme traitement standard. Ces transfusions régulières peuvent être associées à de multiples complications de santé, notamment des problèmes cardiaques, hépatiques et d’autres organes dus à une accumulation excessive de fer dans le corps. La gravité de la maladie chez chaque patient dépend de la nature de la mutation.

Il y a de l’espoir pour les patients touchés. Ainsi, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé très récemment une première thérapie génique cellulaire pour traiter les patients adultes et pédiatriques atteints de bêta-thalassémie qui nécessitent des transfusions sanguines régulières, c’est-à-dire pour les patients atteints de formes sévères de bêta-thalassémie. .

On parle ici de Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Zynteglo (betibeglogene autotemcel) est un produit de thérapie génique à usage unique administré en dose unique. Chaque dose de Zynteglo est un traitement personnalisé créé à partir des propres cellules du patient (cellules souches de la moelle osseuse) qui sont génétiquement modifiées pour produire de la bêta-globine fonctionnelle (un composant de l’hémoglobine).

L’innocuité et l’efficacité de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) ont été établies dans deux études cliniques multicentriques incluant des patients adultes et pédiatriques atteints de bêta-thalassémie nécessitant des transfusions régulières. L’efficacité a été établie sur la base de l’obtention de l’indépendance transfusionnelle, qui est atteinte lorsque le patient maintient un taux d’hémoglobine prédéterminé sans avoir besoin de transfusions de globules rouges pendant au moins 12 mois. Sur 41 patients recevant Zynteglo (betibeglogene autotemcel), 89 % ont atteint l’indépendance transfusionnelle.16 septembre 2022 – Les bêta-thalassémies (β-thalassémies) sont un groupe de troubles sanguins héréditaires. Ce sont des formes de thalassémie causées par une synthèse réduite ou absente des chaînes bêta de l’hémoglobine qui entraînent des résultats variables allant de l’anémie sévère à des individus cliniquement asymptomatiques. L’incidence annuelle mondiale est estimée à une personne sur 100 000. Les bêta-thalassémies sont dues à des dysfonctionnements de la sous-unité bêta de l’hémoglobine ou HBB. La bêta-thalassémie est un trouble sanguin héréditaire qui provoque une réduction de l’hémoglobine normale et des globules rouges dans le sang, par le biais de mutations dans la sous-unité bêta-globine, entraînant un apport insuffisant d’oxygène dans le corps. Les niveaux réduits de globules rouges peuvent entraîner un certain nombre de problèmes de santé, notamment des étourdissements, de la faiblesse, de la fatigue, des anomalies osseuses et des complications plus graves. La bêta-thalassémie dépendante des transfusions, la forme la plus grave de la maladie, nécessite généralement des transfusions de globules rouges à vie comme traitement standard. Ces transfusions régulières peuvent être associées à de multiples complications de santé, notamment des problèmes cardiaques, hépatiques et d’autres organes dus à une accumulation excessive de fer dans le corps. La gravité de la maladie chez chaque patient dépend de la nature de la mutation.

Nous devons également être conscients, cependant, que la notice (version americaine) de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) contient une collection impressionnante d’effets indésirables potentiels associés à ce type de thérapie. Les effets indésirables les plus courants associés à Zynteglo (betibeglogene autotemcel) comprenaient une réduction des plaquettes et autres niveaux de cellules sanguines, ainsi que mucosite, neutropénie fébrile, vomissements, pyrexie (fièvre), alopécie (perte de cheveux), épistaxis (saignement de nez), douleur abdominale, douleur musculo-squelettique, toux, céphalée, diarrhée, éruption cutanée, constipation, nausée, diminution appétit, trouble de la pigmentation et prurit (démangeaisons). De plus, ce catalogue d’effets indésirables ne provient que d’un nombre très limité de participants à l’étude clinique ; nous devrons peut-être nous attendre à beaucoup plus d’événements une fois que la thérapie sera utilisée chez un nombre étendu de patients de tous les groupes d’âge, et peut-être encore plus important, des patients d’ethnies très différentes.

Il existe un risque potentiel de cancer du sang associé à ce traitement; cependant, aucun cas n’a été observé dans les études sur Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Les patients qui reçoivent Zynteglo (betibeglogene autotemcel) doivent faire surveiller leur sang pendant au moins 15 ans pour tout signe de cancer. Les patients doivent également être surveillés pour des réactions d’hypersensibilité pendant l’administration de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) et doivent être surveillés pour une thrombocytopénie et des saignements.

Cette application a reçu un bon pour les maladies pédiatriques rares, en plus de recevoir les désignations d’examen prioritaire, de traitement accéléré, de thérapie révolutionnaire et d’orphelin aux États-Unis. Cependant, le produit n’apparaît pas sans controverse. Ainsi, contrairement à l’approbation de la FDA, le 24 mars 2022, la Commission européenne a retiré l’autorisation de mise sur le marché de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) dans l’Union européenne (UE). Le retrait a été fait à la demande du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché, bluebird bio (Netherlands) B.V, qui a notifié à la Commission européenne sa décision d’arrêter définitivement la commercialisation du produit pour des raisons commerciales. Zynteglo (betibeglogene autotemcel) avait précédemment obtenu une autorisation de mise sur le marché conditionnelle dans l’UE le 29 mai 2019 pour le traitement de la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT). L’autorisation de mise sur le marché était initialement valable pour une période de 1 an. Il a ensuite été renouvelé pour une période supplémentaire d’un an en 2020 et 2021.

Voir ici une séquence avec une discussion de la stratégie thérapeutique génique actuelle pour le traitement de la bêta-thalassémie: