L’étude recense les gènes humains permettant l’infection SARS-CoV-2

L’étude recense les gènes humains permettant l’infection SARS-CoV-2

Last Updated on mai 5, 2023 by Joseph Gut – thasso

05 mai 2023 –  Le SARS-CoV-2, comme les autres virus respiratoires, déclenche généralement une infection de la gorge et des sinus. Mais il se propage souvent des voies respiratoires à d’autres parties du corps, telles que l’intestin, le foie, le cœur, les reins, le cerveau, les vaisseaux sanguins et le pancréas. Les infections de ces tissus sont fréquemment observées dans les cas graves de COVID-19 et peuvent entraîner des complications mortelles, notamment des caillots sanguins et une défaillance organique.

Puisqu’il existe une très grande variété de réponses des patients lorsqu’ils sont confrontés à une exposition (qui n’est pas la même qu’une infection réelle) au SARS-CoV-2, la question se pose de savoir pourquoi certains patients ne sont jamais infectés lors d’une exposition au virus, tandis que d’autres le font? Y a-t-il des facteurs génétiques prédisposants impliqués ? La réponse est peut-être oui, il y en a.

En fait, dans une étude récente parue le 13 mars dans Nature Cell Biology, les chercheurs ont utilisé plusieurs modèles de petits amas tridimensionnels de tissus humains, appelés organoïdes, pour rechercher les facteurs généraux de l’hôte qui influencent les infections par le SARS-CoV-2, le coronavirus qui cause le COVID-19. Ils ont identifié le CIART comme un puissant facteur favorisant le SARS-CoV-2 dans les organoïdes modélisant à la fois les tissus pulmonaires et cardiaques. Les chercheurs ont retracé l’effet permissif du CIART sur l’infection par le SARS-CoV-2 à sa stimulation de la synthèse de petites molécules appelées acides gras.

 

Une plateforme de test d’organoïdes.

CIART (Circadian Associated Repressor Of Transcription) est un gène codant pour une protéine. Les maladies connues pour être associées au CIART comprennent le néoplasme bénin de la vésicule biliaire et l’adénome de la vésicule biliaire. Les annotations Gene Ontology (GO) liées à ce gène comprennent la liaison à l’ADN spécifique à la séquence du promoteur central et la liaison à la boîte E.

Dans la présente étude, les chercheurs ont identifié le CIART comme un facteur clé dans l’établissement de l’infection virale qui cause le COVID-19, et ont démontré la puissance d’une approche multi-organoïde en révélant une voie qui pourrait être ciblée avec de futurs médicaments pour traiter ou prévenir l’infection par le SARS-CoV-2 dans plusieurs systèmes d’organes. Différents organes humains ont tendance à réagir différemment à l’infection par le SARS-CoV-2. Ainsi, en commençant par les cellules souches humaines, les chercheurs ont cultivé des organoïdes pour modéliser le tissu des voies respiratoires bronchiques, le tissu alvéolaire échangeur de gaz profondément dans les poumons et le muscle cardiaque, qui sont tous connus pour être infectieux par le SARS-CoV-2. Les chercheurs ont exposé ces organoïdes à différentes quantités de SARS-CoV-2 et identifié 18 gènes qui deviennent systématiquement plus actifs lors de l’infection dans les organoïdes sélectionnés et à différentes doses virales.

Les scientifiques ont ensuite supprimé ces gènes des organoïdes, un par un, pour voir l’effet sur les niveaux de virus. Les résultats ont suggéré que si 13 des gènes semblent avoir un certain rôle dans l’activation du SARS-CoV-2 afin que les niveaux de virus soient plus faibles lorsqu’ils sont absents, le catalyseur le plus puissant était de loin le gène CIART. Ce dernier code pour une protéine facteur de transcription qui agit normalement dans le noyau cellulaire pour réguler l’activité d’autres gènes. Il n’avait jamais été lié à la maladie COVID-19 auparavant. D’autres tests ont indiqué que le gène CIART améliore normalement la capacité du SARS-CoV-2 à se reproduire en stimulant la production de certains acides gras via une voie connue sous le nom de voie RXR. Le traitement des organoïdes avec des composés inhibiteurs expérimentaux du RXR avant l’exposition au SARS-CoV-2 a effectivement bloqué la capacité du virus à établir une infection dans les tissus. Les résultats suggèrent que le ciblage de RXR ou de son contrôleur en amont, la protéine CIART, pourrait être un moyen efficace de traiter l’infection par le SARS-CoV-2, voire de la prévenir à court terme.

La véritable nouveauté de ces approches, selon l’équipe de recherche, serait qu’elle modifie le côté hôte de l’interaction virus-hôte. La plupart des approches antivirales du SARS-CoV-2 se sont concentrées sur le ciblage de certains composants du virus lui-même, mais, malheureusement, le virus évolue généralement rapidement autour de cela (voir toutes les variantes du SARS-CoV-2 qui existent déjà ou sont en cours de fabrication). ). Il peut être beaucoup plus difficile pour le virus de s’adapter aux changements du côté de l’hôte. La recherche continue maintenant d’étudier comment le CIART influence le cycle de vie viral et comment bloquer au mieux son effet favorisant l’infection.

Veuillez noter que thasso dans ce contexte avait déjà publié quelques articles dans le passé qui traitaient principalement de la génétique possible derrière la maladie COVID-19, tels que Vaccins Covid-19: Y a-t-il une prédisposition génétique à la thrombose? , Susceptibilité génétique et loci de gravité de la maladie Covid-19, Preuve solide de prédisposition génétique à la maladie COVID-19 grave, Liens génétiques révélés entre le COVID-19 sévère et d’autres maladies,  et d’autres.

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Professeur de pharmacologie et de toxicologie. Expert en médecine théragenomique et personnalisé el le sécurité individualisé des médicaments. Expert dans pharmaco- et toxico-génétique. Expert en matière de sécurité humaine de médicaments, les produits chimiques, les polluants environnementaux, et des ingrédients alimentaires.

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