Les gènes affectent-ils notre risque de dépendance?
Last Updated on novembre 10, 2022 by Joseph Gut – thasso
10 novembre 2022 – La toxicomanie est un énorme problème social de nos sociétés d’aujourd’hui. Le problème n’existe pas seulement aux États-Unis, mais également dans d’autres pays du monde, avec un nombre énorme de victimes dues à l’alcoolisme, au tabagisme, à la consommation d’opioïdes et de drogues illicites. Cependant, la dépendance et ses habitudes associées peuvent changer au fil du temps, en fonction des changements et des développements sociétaux, économiques et médicaux.
Chaque personne réagit différemment aux drogues et aux médicaments. Peut-être même en avez-vous fait l’expérience. Supposons que vous preniez un médicament et que cela fonctionne bien. Mais la même pilule ne fait rien pour un ami et en rend un autre malade. Il en est de même pour le comportement face à l’alcool, ou aux opioïdes, ou aux drogues illicites. Certaines personnes les prennent une fois et ne développent jamais l’envie de les prendre encore et encore. D’autres personnes ne peuvent pas y résister et doivent les prendre encore et encore, même si souvent elles ne veulent même pas le faire de leur plein gré. Les gens sont pris dans la dépendance.Comme dans les cas de différences dans les réponses des patients individuels aux médicaments thérapeutiques, ou la tendance à développer des réactions indésirables aux médicaments, des différences comme celles-ci sont souvent causées par des différences dans les gènes. Ainsi, dans le domaine de l’addiction, les scientifiques ont commencé à rechercher des “gènes d’addiction”, afin d’aider à expliquer les différences biologiques qui peuvent rendre une personne plus ou moins vulnérable à l’addiction. De tels gènes liés à la dépendance, ou plus précisément des variations génétiques de ceux-ci, peuvent être associés à des réponses telles qu’une personne vulnérable peut avoir une forte préférence pour une substance particulière ou éprouver des symptômes de sevrage extrêmes si elle essaie d’arrêter. D’un autre côté, une personne peut être moins vulnérable si elle ne ressent aucun plaisir à prendre une drogue qui rend les autres euphoriques.
Bien sûr, personne n’est né destiné à développer un trouble lié à l’utilisation de substances. Comme dans la plupart des autres maladies, les gènes de la personne, son environnement et peut-être de nombreux autres facteurs confondants déterminent ensemble le risque de dépendance. Ce n’est pas parce que vous êtes (génétiquement) sujet à la dépendance que vous allez devenir dépendant. Cela peut simplement signifier que vous devez être prudent.
La dépendance est présente dans les familles
Quelles sont les indices que le développement de la dépendance a une base génétique ? D’une part, le trouble lié à l’utilisation de substances est souvent héréditaire. La figure de
gauche illustre cette observation au moyen d’un arbre généalogique (famille Pedigreetree) montrant les personnes atteintes en rouge et les membres de la famille non affectés en blanc. Cela indique un composant hérité, ce qui signifie qu’il peut passer d’un parent à un enfant par le biais de gènes. Pour cette raison, les antécédents familiaux offrent des indices sur votre vulnérabilité à la dépendance en tant qu’individu. Par exemple, si vous avez un parent proche qui est affecté, c’est un indice pour redoubler de prudence.
gauche illustre cette observation au moyen d’un arbre généalogique (famille Pedigreetree) montrant les personnes atteintes en rouge et les membres de la famille non affectés en blanc. Cela indique un composant hérité, ce qui signifie qu’il peut passer d’un parent à un enfant par le biais de gènes. Pour cette raison, les antécédents familiaux offrent des indices sur votre vulnérabilité à la dépendance en tant qu’individu. Par exemple, si vous avez un parent proche qui est affecté, c’est un indice pour redoubler de prudence.Les chercheurs utilisent aussi les histoires familiales. Ils comparent les séquences d’ADN des membres de la famille pour identifier les gènes impliqués dans la dépendance. Premièrement, ils divisent la famille en deux groupes : affectés et non affectés. Ensuite, les chercheurs recherchent des segments de chromosomes qui sont plus fréquents chez les personnes affectées que chez les personnes non affectées. Ils réduisent les segments à des gènes spécifiques à étudier plus avant. Parce que les gens ont des vies complexes et variées, des études approfondies sont souvent effectuées sur des animaux dans un environnement de laboratoire contrôlé.
De nombreux gènes et voies influencent la dépendance
Il est peu probable que les scientifiques trouvent un seul changement génétique (variante) dans un seul gène qui provoque la dépendance d’un individu. Il est raisonnable de 
supposer que, comme la plupart des autres maladies, le trouble lié à l’usage de substances est un trait plutôt complexe et est influencé par des variations dans plusieurs gènes, qui entraînent des changements dans de très nombreuses voies physiologiques, par des facteurs environnementaux et par de nombreux autres facteurs connus ou facteurs de confusion inconnus.
supposer que, comme la plupart des autres maladies, le trouble lié à l’usage de substances est un trait plutôt complexe et est influencé par des variations dans plusieurs gènes, qui entraînent des changements dans de très nombreuses voies physiologiques, par des facteurs environnementaux et par de nombreux autres facteurs connus ou facteurs de confusion inconnus.Chaque personne hérite d’une combinaison unique de variations génétiques. Les personnes atteintes de troubles liés à l’utilisation de substances peuvent avoir différentes causes génétiques sous-jacentes. Et les personnes qui partagent certaines variations génétiques à haut risque peuvent ou non développer le trait. Bien qu’il soit difficile de trouver la cause génétique précise, plusieurs axes de recherche montrent que les gènes influencent la consommation de substances. À partir d’études approfondies, les scientifiques estiment que l’équipement génétique d’une personne représente environ 40 à 60 % du risque de développer une dépendance ; cependant, des variantes génétiques peuvent laisser certains individus protégés.
Découvrir les gènes de la dépendance
L’étude des souris a conduit à la découverte de nombreux gènes liés à la dépendance, ainsi qu’à une meilleure compréhension du fonctionnement de ces gènes chez l’homme. Pour en savoir plus sur la façon dont les modèles animaux, comme les souris et les mouches des fruits, nous ont tant appris sur la dépendance, visitez Modèles animaux pour la recherche sur la toxicomanie.
Ainsi, comme les humains, les souris et autres animaux ont une voie de récompense. Cette voie de récompense fonctionne chez la souris comme chez l’homme, et de nombreux gènes qui la sous-tendent sont également similaires chez la souris et l’homme. Ainsi, parfois, un gène potentiel lié à la dépendance est découvert chez les personnes. Ensuite, des modèles animaux sont utilisés pour étudier en profondeur le fonctionnement du gène. D’autres gènes sont d’abord découverts dans un modèle animal et confirmés plus tard chez l’homme. Grâce à ces approches combinées, un bon nombre de gènes ont été détectés et caractérisés dans leur fonctionnement en tant que gènes liés à la dépendance. Voici quelques exemples de gènes qui influencent le risque de dépendance :- Une variante allélique protectrice du gène de l’alcool déshydrogénase 2 (c’est-à-dire ALDH2 * 2) code pour une protéine qui ne peut pas décomposer l’alcool comme elle le ferait normalement. Les personnes atteintes d’ALDH2 * 2 souffrent de nausées, de bouffées vasomotrices, de maux de tête et d’un rythme cardiaque rapide lorsqu’elles boivent.
- Les souris qui produisent plus de protéines à partir du gène Mpdz présentent des symptômes de sevrage moins graves de l’alcool et des sédatifs-hypnotiques comme les barbituriques.
- La forme A1 (allèle variant) du gène du récepteur de la dopamine DRD2 est plus fréquente chez les personnes dépendantes de l’alcool, de la cocaïne et des opioïdes. La variation affecte probablement la façon dont les médicaments influencent la voie de la récompense.
- Les souris présentant certaines variations des gènes Per1 et Per2 boivent beaucoup plus d’alcool que la normale, en particulier en cas de stress. Les personnes, en particulier les adolescents, présentant des variations spécifiques de Per1 et Per2 semblent également plus susceptibles de suivre ce schéma.
- Les mouches des fruits sans le gène moody sont plus sensibles à la cocaïne. codes de mauvaise humeur pour une protéine nécessaire à une barrière hémato-encéphalique saine.
- Le gène PSD-95 code pour une protéine impliquée dans l’apprentissage et la mémoire. Les souris classées comme “super-sensibles” à la cocaïne fabriquent environ la moitié de la quantité de protéines par rapport aux souris normales.
- Les variations du gène du récepteur opioïde mu (OPRM1) modifient la quantité de protéines fabriquées. Certaines variations sont plus fréquentes chez les personnes atteintes d’un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes. D’autres augmentent le risque de dépendance à l’alcool
- Les personnes possédant deux copies d’une certaine forme du gène CHRNA5 sont deux fois plus susceptibles de devenir dépendantes de la nicotine que les personnes possédant deux copies d’un allèle différent. CHRNA5 code pour une protéine qui aide les cellules à détecter la nicotine.
- Chez le rat, l’absence du récepteur mGluR2 ajoute à la fois un risque et une protection. Les rats obtiennent moins d’effets gratifiants de la cocaïne. S’ils doivent travailler pour obtenir le médicament, ils ont tendance à ne pas s’en soucier. Mais si la cocaïne est facilement disponible, ils en consomment beaucoup pour en ressentir les effets.
Des gènes au traitement
Trouver les gènes impliqués dans la dépendance est une bonne première étape pour trouver des solutions thérapeutiques. Comprendre comment les gènes provoquent des différences biologiques peut conduire à de meilleurs traitements pour les troubles liés à l’utilisation de substances. Chaque nouveau gène lié à la dépendance découvert est une « cible médicamenteuse » potentielle. Les chercheurs peuvent se concentrer sur le produit du gène (protéine) et développer un médicament pour modifier son activité. L’objectif est de corriger les signaux ou les voies et de restaurer le bon fonctionnement du cerveau.
Des thérapies géniques sont également développées pour traiter la dépendance. Une thérapie génique testée chez la souris génère des anticorps qui piègent la méthamphétamine, l’empêchant d’atteindre le cerveau. Dans un autre, des souris transplantées avec des cellules cutanées génétiquement modifiées fabriquent une enzyme qui dégrade la cocaïne.
À mesure que nous comprenons mieux comment les effets des médicaments varient d’une personne à l’autre, les tests génétiques peuvent éclairer le traitement. À long terme, ils peuvent être utilisés pour prédire quels traitements sont susceptibles d’être les plus efficaces en fonction du profil génétique d’un individu dans une approche de médecine de précision.
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Professeur de pharmacologie et de toxicologie. Expert en médecine théragenomique et personnalisé el le sécurité individualisé des médicaments. Expert dans pharmaco- et toxico-génétique. Expert en matière de sécurité humaine de médicaments, les produits chimiques, les polluants environnementaux, et des ingrédients alimentaires.