Les gènes affectent-ils notre risque de dépendance?

Last Updated on novembre 10, 2022 by Joseph Gut – thasso

Chaque personne réagit différemment aux drogues et aux médicaments. Peut-être même en avez-vous fait l’expérience. Supposons que vous preniez un médicament et que cela fonctionne bien. Mais la même pilule ne fait rien pour un ami et en rend un autre malade. Il en est de même pour le comportement face à l’alcool, ou aux opioïdes, ou aux drogues illicites. Certaines personnes les prennent une fois et ne développent jamais l’envie de les prendre encore et encore. D’autres personnes ne peuvent pas y résister et doivent les prendre encore et encore, même si souvent elles ne veulent même pas le faire de leur plein gré. Les gens sont pris dans la dépendance.

La dépendance est présente dans les familles

Quelles sont les indices que le développement de la dépendance a une base génétique ? D’une part, le trouble lié à l’utilisation de substances est souvent héréditaire. La figure de
gauche illustre cette observation au moyen d’un arbre généalogique (famille Pedigreetree) montrant les personnes atteintes en rouge et les membres de la famille non affectés en blanc. Cela indique un composant hérité, ce qui signifie qu’il peut passer d’un parent à un enfant par le biais de gènes. Pour cette raison, les antécédents familiaux offrent des indices sur votre vulnérabilité à la dépendance en tant qu’individu. Par exemple, si vous avez un parent proche qui est affecté, c’est un indice pour redoubler de prudence.

De nombreux gènes et voies influencent la dépendance

Il est peu probable que les scientifiques trouvent un seul changement génétique (variante) dans un seul gène qui provoque la dépendance d’un individu. Il est raisonnable de supposer que, comme la plupart des autres maladies, le trouble lié à l’usage de substances est un trait plutôt complexe et est influencé par des variations dans plusieurs gènes, qui entraînent des changements dans de très nombreuses voies physiologiques, par des facteurs environnementaux et par de nombreux autres facteurs connus ou facteurs de confusion inconnus.

Découvrir les gènes de la dépendance

Ainsi, comme les humains, les souris et autres animaux ont une voie de récompense. Cette voie de récompense fonctionne chez la souris comme chez l’homme, et de nombreux gènes qui la sous-tendent sont également similaires chez la souris et l’homme. Ainsi, parfois, un gène potentiel lié à la dépendance est découvert chez les personnes. Ensuite, des modèles animaux sont utilisés pour étudier en profondeur le fonctionnement du gène. D’autres gènes sont d’abord découverts dans un modèle animal et confirmés plus tard chez l’homme. Grâce à ces approches combinées, un bon nombre de gènes ont été détectés et caractérisés dans leur fonctionnement en tant que gènes liés à la dépendance. Voici quelques exemples de gènes qui influencent le risque de dépendance :

• Une variante allélique protectrice du gène de l’alcool déshydrogénase 2 (c’est-à-dire ALDH2 * 2) code pour une protéine qui ne peut pas décomposer l’alcool comme elle le ferait normalement. Les personnes atteintes d’ALDH2 * 2 souffrent de nausées, de bouffées vasomotrices, de maux de tête et d’un rythme cardiaque rapide lorsqu’elles boivent.
• Les souris qui produisent plus de protéines à partir du gène Mpdz présentent des symptômes de sevrage moins graves de l’alcool et des sédatifs-hypnotiques comme les barbituriques.
• La forme A1 (allèle variant) du gène du récepteur de la dopamine DRD2 est plus fréquente chez les personnes dépendantes de l’alcool, de la cocaïne et des opioïdes. La variation affecte probablement la façon dont les médicaments influencent la voie de la récompense.
• Les souris présentant certaines variations des gènes Per1 et Per2 boivent beaucoup plus d’alcool que la normale, en particulier en cas de stress. Les personnes, en particulier les adolescents, présentant des variations spécifiques de Per1 et Per2 semblent également plus susceptibles de suivre ce schéma.
• Les mouches des fruits sans le gène moody sont plus sensibles à la cocaïne. codes de mauvaise humeur pour une protéine nécessaire à une barrière hémato-encéphalique saine.
• Le gène PSD-95 code pour une protéine impliquée dans l’apprentissage et la mémoire. Les souris classées comme “super-sensibles” à la cocaïne fabriquent environ la moitié de la quantité de protéines par rapport aux souris normales.
• Les variations du gène du récepteur opioïde mu (OPRM1) modifient la quantité de protéines fabriquées. Certaines variations sont plus fréquentes chez les personnes atteintes d’un trouble lié à l’utilisation d’opioïdes. D’autres augmentent le risque de dépendance à l’alcool
• Les personnes possédant deux copies d’une certaine forme du gène CHRNA5 sont deux fois plus susceptibles de devenir dépendantes de la nicotine que les personnes possédant deux copies d’un allèle différent. CHRNA5 code pour une protéine qui aide les cellules à détecter la nicotine.
• Chez le rat, l’absence du récepteur mGluR2 ajoute à la fois un risque et une protection. Les rats obtiennent moins d’effets gratifiants de la cocaïne. S’ils doivent travailler pour obtenir le médicament, ils ont tendance à ne pas s’en soucier. Mais si la cocaïne est facilement disponible, ils en consomment beaucoup pour en ressentir les effets.

Des gènes au traitement