Variante delta du SARS-CoV-2: Mutations de résistance suite à l’utilisation de Sotrovimab

Variante delta du SARS-CoV-2: Mutations de résistance suite à l’utilisation de Sotrovimab

Last Updated on avril 16, 2022 by Joseph Gut – thasso

Avril 12, 2022 – Le Sotrovimab, vendu sous le nom de marque Xevudy, est un anticorps monoclonal qui a été disponible sous l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de la FDA et des approbations d’urgence similaires de plusieurs agences de réglementation des médicaments dans le monde pour le traitement des patients sous le Covid-19 maladie. Ici, on parle des mutations de résistance suite à l’utilisation de Sotrovimab qui sont au fond de la risque de progression vers le Covid-19 maladie au statut grave ou mortelle. On pense que le Sotrovimab neutralise tous les sarbecovirus, y compris le SRAS-CoV-2, en se liant à un épitope hautement conservé dans le domaine de liaison au récepteur.

Cependant, l’utilisation d’anticorps monoclonaux spécifiques du SRAS-CoV-2 pour cibler un seul épitope viral nécessite de la prudence en raison du risque de développement rapide de mutations conférant une résistance après exposition à de tels anticorps. En effet, en mars 2022, des virologues australiens ont observé que le sotrovimab peut provoquer une mutation résistante aux médicaments, comme ils le décrivent dans un rapport très récent au New England Journal of Medicine (NEJM), montrant que des mutations semblent se produire aux positions S du génome viral : E340K/A/V et S:P337L/T ont été associés à une réduction de 100 à 297 fois de la neutralisation par le sotrovimab.

Par conséquent, dans leur étude, les chercheurs ont examiné les 100 premiers patients consécutifs qui ont reçu du sotrovimab dans des établissements de santé du district sanitaire local de Western Sydney, en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie, lors de l’épidémie de variante B.1.617.2 (Delta) entre août et Novembre 2021. Ils ont identifié 8 patients (R001 à R008) avec des tests de réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) qui étaient constamment positifs pour le SRAS-CoV-2 et dont les échantillons des voies respiratoires avaient été prélevés avant et après l’utilisation du sotrovimab pour étaient disponibles. L’analyse génomique a montré que 4 de ces 8 patients (R001 à R004) ont acquis des mutations prédéfinies du domaine de liaison au récepteur dans les 6 à 13 jours suivant la réception du sotrovimab. Des mutations dans S:E340 se sont développées chez les 4 patients, résultats cohérents avec l’essai d’efficacité des anticorps monoclonaux Covid-19 – Intent to Care Early (COMET-ICE). Les cultures de ces patients sont restées positives à 23, 24, 12 et 15 jours après avoir reçu le sotrovimab, respectivement. Les fréquences de lecture des mutations S:E340K/A/V ont augmenté au cours de l’infection ; la proportion de la population virale porteuse de S:E340K/A/V dépassait 75 % au jour 7 chez le patient R002, au jour 13 chez le patient R003 et au jour 37 chez le patient R004. De plus, un variant minoritaire s’est développé chez le patient R002 en position P337L après fixation de la mutation S:E340K.

Un examen rétrospectif de 11 841 génomes du SRAS-CoV-2 dans la base de données de l’Initiative mondiale sur le partage de toutes les données sur la grippe (un site Web pour la compilation de données de séquence sur les virus) signalés en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie, a identifié 4 patients supplémentaires présentant des mutations S:E340. Un patient a eu le génome du SRAS-CoV-2 détecté 5 jours après le traitement au sotrovimab et un autre 11 jours après le traitement. Prises ensemble, ces données démontrent la persistance d’un SRAS-CoV-2 viable chez les patients après des perfusions de sotrovimab et le développement rapide de mutations du gène de pointe associées à une résistance de haut niveau au sotrovimab in vitro.

Ces résultats soulignent l’importance de l’administration d’anticorps monoclonaux, d’autant plus que le sotrovimab est l’un des rares anticorps monoclonaux à conserver une activité contre le variant B.1.1.529 (Omicron). La surveillance génomique post-commercialisation des patients recevant des anticorps monoclonaux pour traiter l’infection par le SRAS-CoV-2 est prudente afin de minimiser le risque d’échec du traitement et de transmission de variants du SRAS-CoV-2 potentiellement résistants au public et aux prestataires de soins de santé 2 peut être isolé jusqu’à 24 jours après le traitement par sotrovimab. Au total. et tout simplement : nous ne savons pas encore tout sur ce virus particulier et nous devons rester vigilants à tous les niveaux. Dans n’importe quelle direction.

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Professeur de pharmacologie et de toxicologie. Expert en médecine théragenomique et personnalisé el le sécurité individualisé des médicaments. Expert dans pharmaco- et toxico-génétique. Expert en matière de sécurité humaine de médicaments, les produits chimiques, les polluants environnementaux, et des ingrédients alimentaires.

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