Umbralisib (Ukoniq): Rappel de médicament en raison d’un risque accru de décès du patient

Last Updated on mai 9, 2022 by Joseph Gut – thasso

09 mai 2022 – Umbralisib (Ukoniq) est un médicament pour le traitement du lymphome de la zone marginale (MZL) et du lymphome folliculaire (LF). Umbralisib (Ukoniq) inhibe plusieurs kinases. Dans les tests biochimiques et cellulaires, l’Umbralisib (Ukoniq) a inhibé PI3Kδ et la caséine kinase CK1ε. PI3Kδ est exprimé dans les cellules B normales et malignes ; La CK1ε a été impliquée dans la pathogenèse des cellules cancéreuses, y compris les tumeurs malignes lymphoïdes. Umbralisib (Ukoniq) a également inhibé une forme mutée d’ABL1 dans des essais biochimiques. L’umbralisib (Ukoniq) a inhibé la prolifération cellulaire, l’adhésion cellulaire médiée par CXCL12 et la migration cellulaire médiée par CCL19 dans les lignées cellulaires de lymphome dans des études menées in vitro. 

Umbralisib (Ukoniq) a reçu la désignation de thérapie innovante par l’Américain Food and Drug Administration (FDA) en février 2021. L’approbation de la FDA était basée sur deux cohortes à un seul bras d’un essai ouvert, multicentrique et multicohorte, UTX-TGR-205 (NCT02793583), chez 69 participants présentant une lymphome de zone (MZL) ayant reçu au moins un traitement antérieur, y compris un régime contenant des anti-CD20, et chez 117 participants atteints de lymphome folliculaire (LF) après au moins deux traitements systémiques antérieurs. La demande d’Umbralisib (Ukoniq) a été examinée en priorité pour l’indication du lymphome de la zone marginale (MZL) et sous la désignation de médicament orphelin pour le traitement du MZL et du lymphome folliculaire (LF). En particulier, la FDA a approuvé l’Umbralisib (Ukoniq) pour traiter les adultes atteints de deux types de lymphome: i) Lymphome de la zone marginale (MZL), lorsque ce type de cancer du lymphome est réapparu ou qu’il n’a pas répondu à un traitement antérieur avec au moins un type spécifique de médicament, et ii) Lymphome folliculaire (FL), lorsque ce type de cancer du lymphome est réapparu ou qu’il n’a pas répondu à au moins trois traitements antérieurs.

Nous devons être conscients que ce médicament est venu, dès le début, avec un catalogue impressionnant d’effets indésirables graves. Les effets secondaires les plus courants comprennent une augmentation de la créatinine, une diarrhée-colite, de la fatigue, des nausées, une neutropénie, une élévation des transaminases, des douleurs musculo-squelettiques, une anémie, une thrombocytopénie, une infection des voies respiratoires supérieures, des vomissements, des douleurs abdominales, une perte d’appétit et une éruption cutanée. Cependant, en lisant la section Avertissements et précautions (c’est-à-dire la section 5) du document d’étiquette du médicament d’Umbralisib (Ukoniq), on comprend la gravité de certains de ces événements. Bien sûr, la FDA, à travers son programme de pharmacovigilance, surveille en permanence tous ces effets. En fait, début février 2022, ces investigations continues ont conduit à l’identification d’un soi-disant “signal de sécurité” qui indiquait une association entre l’Umbralisib (Ukoniq) et un risque accru de décès chez les patients traités par l’Umbralisib (Ukoniq) pour leur cancer du lymphome. Par conséquent, la FDA a publié le 3 février 2022 une communication sur l’innocuité des médicaments intitulée “La FDA enquête sur un risque accru de décès possible avec le médicament contre le lymphome UKONIQ (Umbralisib)”.

En particulier,  la FDA a déclaré avoir procédé à un examen initial des données de UNITY, un essai clinique contrôlé randomisé de phase 3 chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). L’essai évalue l’Umbralisib (Ukoniq) en association avec un anticorps monoclonal qui cible une protéine spécifique appelée CD20 par rapport au groupe témoin dans lequel les patients ont reçu un traitement standard. Les résultats ont montré un possible risque accru de décès chez les patients recevant l’association d’Umbralisib (Ukoniq) et de l’anticorps monoclonal par rapport au groupe témoin. L’essai UNITY a été mené chez des patients atteints de LLC, ce qui n’est pas une utilisation approuvée mais plutôt une utilisation de ce médicament qui est à l’étude; cependant, la FDA pense que ces résultats ont des implications pour ses utilisations approuvées du MZL et du FL. En outre, la FDA a continué d’évaluer les résultats de l’essai clinique appelé UNITY. La FDA a indiqué qu’elle pourrait organiser une future réunion publique pour discuter de ces résultats et explorer la poursuite de la commercialisation d’Umbralisib (Ukoniq). Au fur et à mesure que ces évaluations se poursuivent, il y a eu une suspension générale du recrutement de nouveaux patients dans d’autres essais cliniques en cours sur Umbralisib (Ukoniq) tandis que les résultats de UNITY étaient encore examinés et les conclusions et recommandations finales seront communiquées en temps voulu.

Entre-temps, le 15 avril 2022, TG Therapeutics a annoncé le retrait volontaire de la vente d’Umbralisib (Ukoniq) pour son utilisation approuvée dans le traitement du lymphome de la zone marginale et du lymphome folliculaire, principalement en raison du risque accru de décès associé à l’Umbralisib ( Ukoniq). En outre, la société a retiré la demande de licence de produit biologique (BLA) en attente et la demande de nouveau médicament supplémentaire (sNDA) pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de la leucémie lymphoïde à petites cellules (SLL) qui utilisaient l’umbralisib (Ukoniq) en tandem avec l’ublituximab, connu que le régime « U2 ». La décision était basée sur les données de survie globale (SG) les plus récentes de l’essai de phase 3, Unity-CLL, qui illustraient un déséquilibre croissant de la SG.

Dans l’ensemble, cet exemple d’Umbralisib (Ukoniq) illustre le risque associé à la sécurité des patients lorsque des médicaments, destinés à soulager des besoins médicaux non satisfaits, sont approuvés par les autorités par le biais de procédures accélérées, d’urgence ou révolutionnaires, très souvent basées sur un nombre limité de patients dans les essais cliniques sous-jacents.