Des variantes génétiques rares d’APOE réduisent le risque d’Alzheimer

Des variantes génétiques rares d’APOE réduisent le risque d’Alzheimer

Last Updated on juin 28, 2022 by Joseph Gut – thasso

13 juin 2022 – Parfois, la génétique des patients peut être déconcertante et/ou injuste. La croyance commune des patients et du grand public serait que les variants génétiques seraient responsables de toutes sortes de réactions indésirables aux médicaments et seraient à la base de la susceptibilité au développement de très nombreuses maladies, dont le cancer.

Trop de questions, car . . . . .(voir ci-dessous)

Et puis, vous tombez sur une étude comme celle-ci qui indique que des variantes génétiques rares de l’APOE réduisent de plus de 60 % le risque des patients de développer la maladie d’Alzheimer (MA). Deux mutations rares du gène APOE, à savoir APOE ε4 (R251G) et APOE ε3 (V236E), réduisent considérablement le risque de développer la MA, selon les résultats d’une vaste étude d’association génétique. L’APOE ε4 (R251G) est une variante récemment identifiée et modificatrice du risque dans la région de liaison des lipides de l’APOE qui est héritée avec l’APOE ε4 et réduit le risque de MA de plus de 60 %.

Evectivement, l’APOE ε4 est le facteur de risque génétique le plus important pour la MA d’apparition tardive, et l’identification de variants génétiques contrebalançant son risque associé peut apporter un nouvel éclairage sur son rôle dans la conduite de la MA. Les résultats de la présente étude pourraient, espérons-le, conduire au développement de nouveaux médicaments imitant l’effet de ces variants génétiques sur l’APOE afin de réduire l’impact de l’APOE ε4 sur la pathologie de la MA.

…. car j’ai tout oublié. Où est ma maison, après tout? Et qui est ma femme?

L’autre variante, APOE ε3 (V236E), est co-héritée avec APOE ε3 et réduit le risque de MA de plus de 50 %. Il a déjà été démontré qu’il était associé à une diminution de la MA dans des cohortes plus petites, mais maintenant confirmé de manière plus robuste dans une population beaucoup plus grande. R251G et V236E sont tous deux des variants faux-sens qui modifient un seul acide aminé dans la séquence de la protéine APOE. Ils sont extrêmement rares; la fréquence estimée de la population est inférieure à 0,1 %.

Pour identifier ces variants protecteurs rares, les chercheurs ont extrait les données génétiques de plusieurs études portant sur 544’384 personnes, dont 67’896 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, 28’484 cas de maladie par procuration (individus ayant un parent au premier degré atteint de la maladie d’Alzheimer) et 340’306 témoins sains.

Les deux variants étaient associés à une réduction plus que doublée du risque de MA, avec un rapport de cotes de 0,44 pour le R251G et de 0,37 pour le V236E. De plus, parmi les porteurs de V236E, il y avait un retard de 10,5 ans dans l’âge d’apparition de la MA par rapport aux non-porteurs; parmi les transporteurs R251G, il y avait une tendance vers un délai de 6 ans. Avec les deux variantes, l’incidence cumulée de la MA augmentait plus lentement avec l’âge.

Les chercheurs notent que l’emplacement de ces variantes protectrices, c’est-à-dire près de la partie carboxyl-terminale de l’APOE, ajoute un soutien aux études suggérant que le domaine C-terminal joue un rôle important dans la pathogenèse de la MA.

Fait intéressant, les variantes génétiques APOE ε3 (V236E) et APOE ε4 (R251G) ne semblent pas être les seules variantes protectrices contre la maladie d’Alzheimer dans la mesure où, dans des rapports antérieurs, des résultats similaires ont été attribués à APP A673T, une variante allélique de la protéine précurseur amyloïde (APP).

Voir ici une séquence sur la question: où en est la recherche en general?

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Professeur de pharmacologie et de toxicologie. Expert en médecine théragenomique et personnalisé el le sécurité individualisé des médicaments. Expert dans pharmaco- et toxico-génétique. Expert en matière de sécurité humaine de médicaments, les produits chimiques, les polluants environnementaux, et des ingrédients alimentaires.

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