Pacientes com síndrome pós-finasterida: existe expressão gênica diferencial?

Last Updated on Dezembro 25, 2023 by Joseph Gut – thasso

21 de dezembro de 2023 – A finasterida é um medicamento utilizado para o tratamento da hiperplasia prostática benigna (no mercado como Proscar (5mg) desde 1992 para esta indicação) e queda de cabelo de padrão masculino (no mercado como Propecia (1mg) desde 1997 para esta indicação) ). A finasterida é um inibidor da 5α-redutase tipo II e tipo III, sendo a 5α-redutase enzima que converte a testosterona em diidrotestosterona (DHT).

Já há algum tempo, discute-se se a finasterida (Propecia) causa disfunção sexual de longo prazo em alguns homens após interromper o tratamento medicamentoso. Há relatos de casos de diminuição persistente da libido ou disfunção erétil após a interrupção do medicamento e o FDA atualizou o rótulo da Finasterida (Propecia) para informar as pessoas sobre esses relatos. Uma revisão de 2010 encontrou evidências de qualidade moderada de que a Finasterida (Propecia) aumentou o risco de disfunção sexual, mas não que as pessoas pararam de usá-la devido a efeitos colaterais sexuais.

Como nós da thasso estamos na área de reações adversas graves a medicamentos, perguntamos por muito tempo se existem defeitos genéticos na população masculina que causam a perda de cabelo de padrão masculino em primeiro lugar e depois levam à Síndrome de Finasterida em alguns casos. indivíduos do sexo masculino e não na maioria dos outros que também tomaram finasterida.

Pesquisas sobre o contexto genético da queda de cabelo de padrão masculino mostraram recentemente que entre mais de cem genes candidatos, há uma série de genes autossômicos, como RSPO2, PGDFA, PRR23B e WNT10A, que podem desempenhar um papel na queda de cabelo de padrão masculino. Além disso, os genes baseados no cromossomo X incluíam o receptor de andrógeno (AR), que foi bem estabelecido como um gene associado à calvície, juntamente com seus genes upstream (EDA2R) e downstream (OPHN1). O EDA2R desempenha um papel na manutenção dos cabelos e dentes como parte do receptor do fator de necrose tumoral. O início da calvície masculina pode ser influenciado pelo EDA2R através da ativação da proto-oncoproteína nuclear c-Jun, que está ligada à ativação da transcrição do AR. Dois outros genes incluídos nas descobertas baseadas em genes, OPHN1 (e ZC4H2) foram previamente associados ao retardo mental ligado ao X.

Em contraste, os genes (ou variantes dos mesmos) que tornam os indivíduos predispostos à PFS ainda não são conhecidos. No entanto, num estudo recente, foram detectadas diferenças notáveis na expressão de genes entre pacientes que sofrem de SLP e não portadores. O estudo teve como objetivo determinar se existem diferenças na expressão gênica, especialmente em vias biológicas relevantes, entre pacientes com sintomas da síndrome pós-finasterida e controles saudáveis. Questões como uma etiologia orgânica subjacente à síndrome pós-finasterida, uma constelação de sintomas sexuais, neuropsiquiátricos e somáticos persistentes relatados por homens expostos a inibidores da 5-alfa-redutase (5ARIs), bem como alterações persistentes nos níveis de neuroesteróides ou na expressão do receptor de andrógenos deve se tornar mais compreensível com base no perfil de expressão gênica.

Na verdade, neste estudo prospectivo caso-controle de centro único, homens com 18 anos ou mais avaliados para disfunção sexual (estudo) ou circuncisão (controle) foram elegíveis para inclusão. Vinte e seis homens com histórico de uso de 5ARI relatando sintomas consistentes com síndrome pós-finasterida foram incluídos no grupo de pacientes. Vinte e seis homens consentiram na inclusão no grupo controle.

A expressão gênica de células de amostras de pele peniana de 26 homens com idade média de 38 anos no grupo de estudo foi comparada comque de vinte e seis homens com idade média de 41 anos no grupo de controle, com 1.446 genes significativamente superexpressos e 2.318 genes significativamente subexpressos nos pacientes do estudo. A expressão do receptor andrógeno foi significativamente maior nos pacientes do estudo em comparação aos controles. Os níveis séricos dos marcadores de atividade do receptor andrógeno 5α-androstanediol ou 3α-androstanediona não revelaram diferenças significativas. Não foram encontradas diferenças significativas entre o número de repetições de trinucleotídeos. As implicações clínicas do estudo foram a evidência encontrada de expressão gênica correlacionada com diferenças biológicas observadas em pacientes com Síndrome Pós-Finasterida. Este estudo é o primeiro a considerar e demonstrar diferenças de expressão gênica em pacientes com PFS como uma etiologia potencial de disfunção sexual.

O que resta entender é quais genes (ou variantes dos mesmos) são regulados de forma diferente em sua expressão em indivíduos com PFS versus indivíduos de controle que não sofrem de PFS. Com base nas informações obtidas neste estudo, agora deve ser possível identificar os genes expressos de forma diferente e ver quais dessas variantes genéticas predispõem os homens (jovens) à PFS. Uma vez identificados esses genes, a genotipagem prospectiva de homens se tornaria uma opção a fim de evitar indivíduos expostos em risco de desenvolver PFS ao tomar Finasterida em primeiro lugar.

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