Os genes afetam nosso risco de dependência?

Last Updated on Novembro 13, 2022 by Joseph Gut – thasso

10 de novembro de 2022 – A toxicodependência é hoje um enorme problema social das nossas sociedades. O problema não existe apenas nos EUA, mas também em outros países do mundo, com um número enorme de vítimas devido ao alcoolismo, tabagismo, uso de opióides e drogas ilícitas. O vício e seus hábitos associados, no entanto, podem mudar ao longo do tempo, com base em mudanças e desenvolvimentos sociais, econômicos e médicos.

Cada pessoa responde a drogas e medicamentos de forma diferente. Talvez você até tenha experimentado isso. Digamos que você toma um medicamento e ele funciona bem. Mas a mesma pílula não faz nada por um amigo e faz outro se sentir mal. O mesmo vale para o comportamento frente ao álcool, ou opióides, ou drogas ilícitas. Alguns indivíduos os tomam uma vez e nunca desenvolvem o desejo de tomá-los de novo e de novo. Outros indivíduos não podem suportar isso e têm que tomá-los de novo e de novo, mesmo que muitas vezes eles nem de bom grado querem fazê-lo. As pessoas são pegas no vício.

Como nos casos de diferenças nas respostas de pacientes individuais a drogas terapêuticas, ou a tendência de desenvolver respostas adversas a drogas (RAMs), diferenças como essas são frequentemente causadas por diferenças nos genes. Assim, no campo do vício, os cientistas começaram a procurar “genes do vício”, a fim de ajudar a explicar as diferenças biológicas que podem tornar uma pessoa mais ou menos vulnerável ao vício. Esses genes relacionados ao vício, ou mais precisamente variações genéticas dos mesmos, podem estar associados a respostas como uma pessoa vulnerável pode ter uma alta preferência por uma substância específica ou experimentar sintomas extremos de abstinência se tentar parar. Por outro lado, uma pessoa pode ser menos vulnerável se não sentir prazer com uma droga que deixa os outros eufóricos.

Claro, ninguém nasce destinado a desenvolver transtorno por uso de substâncias. Como na maioria das outras doenças, os genes da pessoa, o ambiente da pessoa e possivelmente muitos outros fatores de confusão juntos determinam o risco de dependência. Só porque você (geneticamente) é propenso ao vício não significa que você vai se tornar viciado. Pode apenas significar que você tem que ter cuidado.

O vício é executado em famílias

Quais são as dicas de que o desenvolvimento do vício tem uma base genética? Por um lado, o transtorno por uso de substâncias geralmente ocorre nas famílias. A figura à esquerda ilustra esta observação por meio de um pedigree (árvore genealógica familiar) mostrando pessoas afetadas em vermelho e familiares não afetados em branco. Isso aponta para um componente herdado, o que significa que pode passar de pai para filho por meio de genes. Por esse motivo, as histórias familiares oferecem pistas sobre o quão vulnerável ao vício você pode ser como indivíduo. Por exemplo, se você tem um parente próximo afetado, é uma dica para ser mais cuidadoso.

Os pesquisadores também usam histórias familiares. Eles comparam sequências de DNA de membros da família para identificar genes envolvidos no vício. Primeiro, eles dividem a família em dois grupos: afetados e não afetados. Em seguida, os pesquisadores procuram segmentos de cromossomos que são mais comuns em pessoas afetadas em comparação com não afetadas. Eles restringem os segmentos a genes específicos para estudar mais. Como as pessoas têm vidas complexas e variadas, estudos aprofundados geralmente são feitos usando animais em um ambiente de laboratório controlado.

Muitos genes e caminhos influenciam o vício

É improvável que os cientistas encontrem apenas uma única alteração genética (variante) em um único gene que cause o vício de um indivíduo. É uma suposição justa que, como a maioria das outras doenças, o transtorno por uso de substâncias é um traço bastante complexo e é influenciado por variações em múltiplos genes, que levam a mudanças em muitos caminhos fisiológicos, por fatores do ambiente e por muitos outros fatores conhecidos ou fatores de confusão desconhecidos.

Cada pessoa herda uma combinação única de variações genéticas. Pessoas com transtorno por uso de substâncias podem ter diferentes causas genéticas subjacentes. E as pessoas que compartilham certas variações genéticas de alto risco podem ou não desenvolver a característica. Embora encontrar a causa genética precisa seja complicado, várias linhas de pesquisa mostram que os genes influenciam o uso de substâncias. A partir de estudos cuidadosos, os cientistas estimam que o equipamento genético de uma pessoa é responsável por cerca de 40-60 por cento do risco de realmente desenvolver um vício; no entanto, variantes genéticas podem deixar alguns indivíduos protegidos.

Descobrindo os genes do vício

O estudo de camundongos levou à descoberta de muitos genes relacionados ao vício, além de uma compreensão mais profunda de como esses genes funcionam em humanos. Para saber mais sobre como os modelos animais, como camundongos e moscas da fruta, nos ensinaram tanto sobre vício, visite Animal Models for Addiction Research.

Assim, como humanos, camundongos e outros animais têm uma via de recompensa. Essa via de recompensa funciona em camundongos como em humanos, e muitos dos genes subjacentes são semelhantes em camundongos e humanos também. Assim, às vezes, um gene potencial relacionado ao vício é descoberto nas pessoas. Em seguida, modelos animais são usados ​​para estudar em profundidade o funcionamento dos genes. Outros genes são descobertos primeiro em um modelo animal e confirmados mais tarde em pessoas.

Usando essas abordagens combinadas, um número razoável de genes foi detectado e caracterizado em seu funcionamento como genes relacionados ao vício. Aqui estão apenas alguns exemplos de genes que influenciam o risco de dependência:

• Uma variante alélica protetora do gene da álcool desidrogenase 2 (ou seja, ALDH2*2) codifica uma proteína que não pode quebrar o álcool como normalmente faria. Pessoas com ALDH2*2 experimentam náusea, rubor facial, dor de cabeça e batimentos cardíacos acelerados quando bebem.
• Camundongos que produzem mais proteína do gene Mpdz experimentam sintomas de abstinência menos graves de álcool e drogas sedativo-hipnóticas como barbitúricos.
• A forma A1 (variante do alelo) do gene receptor de dopamina DRD2 é mais comum em pessoas viciadas em álcool, cocaína e opióides. A variação provavelmente afeta como as drogas influenciam a via de recompensa.
• Ratos com certas variações nos genes Per1 e Per2 bebem muito mais álcool do que o normal – especialmente sob estresse. Pessoas, especialmente adolescentes, com variações específicas de Per1 e Per2 também parecem mais propensas a seguir esse padrão.
• As moscas da fruta sem o gene moody são mais sensíveis à cocaína. códigos temperamentais para uma proteína que é necessária para uma barreira hematoencefálica saudável.
• O gene PSD-95 codifica uma proteína que está envolvida no aprendizado e na memória. Camundongos classificados como “supersensíveis” à cocaína produzem cerca de metade da proteína em comparação com camundongos normais.
• Variações no gene do receptor opióide mu (OPRM1) alteram a quantidade de proteína produzida. Certas variações são mais comuns em pessoas com transtorno por uso de opióides. Outros aumentam o risco de dependência de álcool
• Pessoas com duas cópias de uma certa forma do gene CHRNA5 têm duas vezes mais chances de se tornarem dependentes de nicotina, em comparação com pessoas com duas cópias de um alelo diferente. CHRNA5 codifica uma proteína que ajuda as células a detectar a nicotina.
• Em ratos, a falta do receptor mGluR2 adiciona risco e proteção. Os ratos obtêm menos efeitos recompensadores da cocaína. Se eles têm que trabalhar para conseguir a droga, eles tendem a não se incomodar. Mas se a cocaína está facilmente disponível, eles consomem muito para sentir os efeitos.

Dos genes ao tratamento

Encontrar os genes envolvidos no vício é um bom primeiro passo para encontrar soluções terapêuticas. Compreender como os genes causam diferenças biológicas pode levar a melhores tratamentos para o transtorno por uso de substâncias. Cada novo gene relacionado ao vício descoberto é um potencial “alvo de drogas”. Os pesquisadores podem se concentrar no produto do gene (proteína) e desenvolver uma droga para modificar sua atividade. O objetivo é corrigir sinais ou caminhos e restaurar a função cerebral adequada.

Terapias genéticas também estão sendo desenvolvidas para tratar o vício. Uma terapia genética que está sendo testada em camundongos gera anticorpos que prendem a metanfetamina, impedindo-a de chegar ao cérebro. Em outro, camundongos transplantados com células da pele geneticamente modificadas produzem uma enzima que degrada a cocaína.

À medida que entendemos mais sobre como os efeitos dos medicamentos variam de pessoa para pessoa, os testes genéticos podem informar o tratamento. A longo prazo, eles podem ser usados ​​para prever quais tratamentos provavelmente serão mais eficazes com base no perfil genético de um indivíduo em uma abordagem de Medicina de Precisão.

Veja aqui uma sequência sobre o tema:

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