Existe farmacogenovigilância viva por trás dos medicamentos Semaglutida?

Last Updated on Agosto 19, 2023 by Joseph Gut – thasso

18 de agosto de 2023 –   Nós da thasso recentemente publicamos um artigo (blog) sobre o muito discutido e recentemente nas mídias sociais como composto maravilhoso (droga) para perda de peso, ingrediente ativo promovido Semaglutida na forma do produto recém-comercializado Wegovy (Semaglutida). Embora a Semaglutida possa funcionar para alguns pacientes conforme promovido e pretendido, com alguns resultados espetaculares de perda de peso em alguns indivíduos principalmente proeminentes, também expressamos algumas reservas quanto à sua segurança e ausência de medicamento adverso conhecido ou ainda desconhecido, se não mesmo fatal, (RAMs) em indivíduos da população em geral.

A semaglutida é um ingrediente farmacologicamente ativo dos medicamentos antidiabéticos Ozempic (Semaglutida) e Rybelsus (Semaglutida), aprovados para

o tratamento de pacientes com diabetes tipo 2, a fim de ajudar a controlar os esforços de redução de peso associados. Wegovy (Semaglutide), por outro lado, é principalmente concebido e aprovado como um medicamento anti-obesidade usado para controle de peso a longo prazo. É um peptídeo semelhante ao hormônio peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), modificado com uma corrente lateral. A Semaglutida é um agonista do receptor GLP-1, o que significa que mimetiza a ação da incretina humana GLP-1, aumentando assim a secreção de insulina e aumentando a eliminação de açúcar no sangue e melhorando o controle glicêmico.

As reações medicamentosas indesejadas (efeitos colaterais) da Semaglutida podem incluir tontura, fadiga, problemas gastrointestinais, como diarreia, constipação e gases, dor de cabeça, problemas estomacais, incluindo náuseas, vômitos, dor abdominal, diarreia, constipação, distensão e alguns mais graves, como pensamentos suicidas, anafilaxia (uma reação alérgica sistêmica possivelmente fatal caracterizada por início agudo e envolvimento de múltiplos órgãos) e angioedema. A farmacovigilância clássica revela dados de segurança de medicamentos pós-comercialização, como os relatados aqui para os medicamentos à base de Semaglutida comercializados. Este conceito aplica-se até agora mais ou menos a todos os medicamentos e à sua vigilância de segurança de carimbo postal. Em alguns casos, uma reação indesejada ao medicamento (na forma de um fenótipo clínico resultante) pode ser relacionada a uma predisposição existente de um paciente para o desenvolvimento deo fenótipo clínico em questão sob tratamento medicamentoso. Infelizmente, a atual abordagem de relatórios de farmacovigilância deixa de fora as causas da predisposição dos pacientes para o desenvolvimento do fenótipo clínico indesejado ou adverso sob tratamento medicamentoso. Um, talvez o motivo mais decisivo para o desenvolvimento de uma RAM, pode ser o equipamento genético do paciente afetado. No presente caso com medicamentos à base de Semaglitude, falas de um medicamento que actua no receptor GLP-1, do qual são conhecidas e descritas variantes genéticas de forma a influenciarem o estado/grau de diabetes dos doentes e as respostas às terapêuticas , como, por exemplo, redução da HbA1c, mesmo com diferenças consideráveis em populações de diferentes gêneros e etnias.

Tal conhecimento precisa entrar no conceito moderno de farmacogenovigilância, que visa integrar os dados farmacogenômicos e genômicos relacionados ao paciente nos relatórios de farmacovigilância. O fato de os genes desempenharem um papel vital na variabilidade da resposta aos medicamentos torna os dados farmacogenômicos relacionados às reações adversas a medicamentos (RAMs) muito essenciais. As variações genéticas afetaram significativamente a ação do medicamento (recuada ou não intencional (ou seja, adversa)) em muitos pacientes e, às vezes, predispõe uma fração dos pacientes a RAMs imprevisíveis, às vezes até fatais, que não são observadas na grande maioria dos pacientes.

Na forma tradicional de farmacovigilância, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) está investigando o Ozempic (Semaglutide) depois que o regulador de saúde da Islândia sinalizou três casos de pacientes pensando em suicídio ou automutilação. O comitê de segurança da EMA está analisando mais de perto esses eventos adversos levantados pela Agência de Medicamentos da Islândia, que incluem dois casos de pensamentos suicidas em pacientes que usaram Ozempic (Semaglutide). droga menos eficaz para perda de peso. Até agora, curiosamente, os pensamentos suicidas não estão listados como um efeito colateral nas informações do produto da UE para qualquer um dos medicamentos.

Nos Estados Unidos, no entanto, as instruções de prescrição para Wegovy (Semaglutide) recomendam que os pacientes sejam monitorados quanto a pensamentos ou comportamentos suicidas. De acordo com o Painel Público do Sistema de Relato de Eventos Adversos da Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FAERS), houve pelo menos 60 relatos de ideação suicida desde 2018 de pacientes ou de seus profissionais de saúde em casos relacionados ao medicamento Semaglutida. Aparentemente, a FAERS também recebeu pelo menos 70 desses relatórios desde 2010 de usuários de liraglutida

ou de seus profissionais de saúde. Isso pode indicar que as drogas que atuam no receptor GLP-1 podem induzir ideias/pensamentos suicidas em pelo menos alguns pacientes.

Curiosamente, e até certo ponto controverso em si, o FDA disse que monitora a segurança dos medicamentos durante todo o seu ciclo de vida. Os ensaios clínicos de Wegovy (Semaglutide) não sugeriram aumento do risco de comportamento suicida, mas o rótulo do medicamento contém um aviso para comportamento e ideação suicida devido aos riscos associados a outros medicamentos para controle de peso, disse o regulador. E, em seu ensaio clínico, os fabricantes de Wegovy (Semaglutide) excluíram explicitamente pessoas com histórico de distúrbios psiquiátricos ou comportamento suicida recente.

Embora o regulador da Islândia tenha sinalizado apenas três casos, a questão de pensamentos suicidas ligados a medicamentos para perda de peso é delicada e prejudicou tentativas anteriores da indústria farmacêutica de desenvolver medicamentos lucrativos para perda de peso. Os eventos atuais em torno da semaglutida ilustram que chegou a hora de incluir os dados genéticos dos pacientes nos relatórios de farmacovigilância, dando origem ao novo conceito de “farmacogenovigilância“. A farmacogenovigilância visa integrar os dados farmacogenômicos relacionados ao paciente em um relatório de farmacovigilância. O fato de os genes desempenharem um papel vital na variabilidade da resposta aos medicamentos torna os dados farmacogenômicos relacionados às reações adversas a medicamentos (RAMs) muito essenciais. As variações genéticas afetaram significativamente a ação do medicamento (recuada ou não intencional (ou seja, adversa)) em muitos pacientes e, às vezes, predispõe uma fração dos pacientes a RAMs imprevisíveis, às vezes até fatais, que não são observadas na grande maioria dos pacientes. Na era da medicina de precisão e personalizada, a farmacogenética pode fornecer um caminho mais limpo para o uso individualizado de medicamentos, tornando, entre outros, os estudos de segurança e eficácia de medicamentos mais seguros e eficazes quando se leva em consideração o polimorfismo genético.

Para responder à pergunta do título deste artigo do blog: Não, infelizmente, não existe um conceito vivo de farmacogenovigilância em torno dos medicamentos Semaglutida nem de quaisquer outros medicamentos. Ainda não.

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