A extremamente rara Síndrome de Schaaf-Yang e o gene MAGEL2

A extremamente rara Síndrome de Schaaf-Yang e o gene MAGEL2

Last Updated on November 4, 2022 by Joseph Gut – thasso

29. Outubro 2022 – Foi criada uma primeira diretriz clínica sobre a Síndrome de Schaaf-Yang para profissionais e famílias. Aprimorar o conhecimento da síndrome de Schaaf-Yang (SYS), uma doença ultra-rara causada por mutações no gene MAGEL2, é o objetivo deste primeiro diretriz clínica destinada a profissionais de saúde e familiares de crianças acometidas por ela. O relatório, publicado no Journal of Medical Genetics, revelou os efeitos da proteína truncada MAGEL2 na fisiologia celular.

O artigo reflete sobre um projeto liderado por pesquisadores do Instituto de Biomedicina (IBUB) da Universidade de Barcelona, ​​Espanha, do Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu (IRSJD), do Centro Biomédico de Redes de Doenças Raras (CIBERER) e Roser Urreizti , pesquisador CIBERER vinculado ao Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu e ao Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, ​​com a participação de equipes de pesquisa das instituições mencionadas.

A Síndrome de Schaaf-Yang (SYS) é uma doença ultra-rara causada por mutações no gene MAGEL2, localizado no cromossomo 15. O gene MAGEL2 é expresso principalmente no cérebro e sua proteína é fundamental no complexo de transporte e na regulação da reciclagem de certas proteínas dentro das células. Os pacientes com SYS apresentam uma ampla variedade de sinais e sintomas clínicos (ou seja, fenótipos), sendo os mais comuns atrasos no desenvolvimento neurológico e intelectual, distúrbios do sono, dismorfismo facial e contraturas articulares.

A solidão de ter uma doença ultra-rara é uma das grandes dificuldades enfrentadas pelas famílias afetadas. Atualmente, apenas 11 casos de síndrome de Schaaf-Yang são conhecidos na Espanha e menos de 200 em todo o mundo. Essa baixa incidência dificulta o atendimento médico padronizado, pois não há diretrizes clínicas claras nem tratamentos específicos ou de acompanhamento.

“Muitas vezes, as famílias e os profissionais enfrentam uma grande incerteza por falta de informação. Por isso, é vital ter recomendações baseadas em evidências que ajudem a melhorar o atendimento clínico e capacitar as famílias sobre o curso natural da doença”, observa Merche Serrano, neuropediatra do Hospital Sant Joan de Déu Barcelona, ​​pesquisadora do IRSJD e coordenadora da parte clínica do estudo.

Um guia baseado em evidências para profissionais e famílias

A equipe de pesquisa revisou todos os artigos e estudos sobre SYS publicados, com o objetivo de produzir uma diretriz clínica abrangente para profissionais de saúde e familiares, para que ambos os grupos tivessem mais conhecimento sobre a doença ao cuidar dos pacientes.

A diretriz clínica inclui os problemas médicos mais relevantes divididos em dois períodos: o primeiro inclui os primeiros 28 dias de vida e o segundo inclui a infância e a adolescência. Também foram indicadas as intervenções mais adequadas para cada problema, bem como as melhores orientações de seguimento possíveis. Este guia visa garantir o melhor cuidado possível para todas as crianças.

Já foi disponibilizado um guia e material dirigido às famílias, a pedido da Associação de Famílias da Síndrome de Schaaf-Yang, que as ajudará a conhecer a evolução da doença e as capacitará. É muito importante trabalhar em estreita colaboração com as famílias e os pacientes, especialmente em doenças minoritárias, onde os pacientes desempenham um papel fundamental no avanço da pesquisa.

O efeito tóxico da proteína truncada MAGEL2

A extensa revisão da literatura científica também mapeou todas as mutações no gene MAGEL2, a maioria das quais resulta em uma proteína truncada (não funcional) ou uma proteína com ausência parcial ou total do domínio MHD, levando ao mau funcionamento do a proteína. O gene MAGEL2 está localizado no cromossomo 15 e produz a proteína MAGEL2, que faz parte do complexo de reciclagem e transporte retrógrado de proteínas endossomais, além de outras funções.

A proteína MAGEL2 mutada fica retida no núcleo das células, onde pode alterar a expressão e regulação de outros genes, ao mesmo tempo que exerce um efeito tóxico na célula. Baixos níveis de beta-amilóide (Aß) 1-40 e glutamina intracelular nos fibroblastos dos pacientes foram observados. Essas duas moléculas podem servir como possíveis biomarcadores para avaliar futuros tratamentos direcionados, ainda não existentes, da Síndrome de Schaaf-Yang. A combinação de abordagens à beira do leito (fenótipos da doença) para análises subcelulares de MAGEL2 truncado (análises de proteínas e genes) pode eventualmente resultar em tais tratamentos.

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