Terapia gênica: esperança para pacientes com beta-talassemia?

Terapia gênica: esperança para pacientes com beta-talassemia?

Last Updated on September 20, 2022 by Joseph Gut – thasso

16 de setembro de 2022 – As talassemias beta (β talassemias) são um grupo de doenças sanguíneas hereditárias. São formas de talassemia causadas pela síntese reduzida ou ausente das cadeias beta da hemoglobina que resultam em desfechos variáveis ​​que vão desde anemia grave até indivíduos clinicamente assintomáticos. A incidência anual global é estimada em um em cada 100’000 indivíduos afetados. As beta talassemias ocorrem devido ao mau funcionamento da subunidade beta da hemoglobina ou HBB. A beta-talassemia é um distúrbio sanguíneo hereditário que causa uma redução da hemoglobina normal e dos glóbulos vermelhos no sangue, por meio de mutações na subunidade beta-globina, levando à entrega insuficiente de oxigênio no corpo. Os níveis reduzidos de glóbulos vermelhos podem levar a vários problemas de saúde, incluindo tontura, fraqueza, fadiga, anormalidades ósseas e complicações mais graves. A beta-talassemia dependente de transfusão, a forma mais grave da doença, geralmente requer transfusões de glóbulos vermelhos ao longo da vida como o curso padrão de tratamento. Essas transfusões regulares podem estar associadas a várias complicações de saúde próprias, incluindo problemas no coração, fígado e outros órgãos devido ao acúmulo excessivo de ferro no corpo. A gravidade da doença em pacientes individuais depende da natureza da mutação.

Há esperança para os pacientes afetados. Assim, a American Food and Drug Administration (FDA) aprovou muito recentemente uma primeira terapia genética baseada em células para tratar os pacientes adultos e pediátricos com beta-talassemia que necessitam de transfusões sanguíneas regulares, ou seja, para aqueles pacientes com formas graves de beta-talassemia .

Falamos aqui sobre Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Zynteglo (betibeglogene autotemcel) é um produto de terapia genética de uso único administrado em dose única. Cada dose de Zynteglo é um tratamento personalizado criado usando as próprias células do paciente (células-tronco da medula óssea) que são geneticamente modificadas para produzir beta-globina funcional (um componente da hemoglobina).

A segurança e a eficácia de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) foram estabelecidas em dois estudos clínicos multicêntricos que incluíram pacientes adultos e pediátricos com beta-talassemia necessitando de transfusões regulares. A eficácia foi estabelecida com base na conquista da independência transfusional, que é alcançada quando o paciente mantém um nível pré-determinado de hemoglobina sem necessidade de transfusão de hemácias por pelo menos 12 meses. Dos 41 pacientes que receberam Zynteglo (betibeglogene autotemcel), 89% alcançaram independência de transfusão.

Também devemos estar cientes, no entanto, que a bula de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) vem com uma coleção impressionante de potenciais efeitos adversos associados a este tipo de terapia. outros níveis de células sanguíneas, bem como mucosite, neutropenia febril, vômitos, pirexia (febre), alopecia (perda de cabelo), epistaxe (sangramento nasal), dor abdominal, dor musculoesquelética, tosse, dor de cabeça, diarreia, erupção cutânea, constipação, náusea, diminuição apetite, distúrbio de pigmentação e prurido (coceira). Além disso, este catálogo de efeitos adversos alguns de um número muito limitado de participantes do estudo clínico apenas; podemos ter que esperar muito mais eventos uma vez que a terapia é usada em um grande número de pacientes de todas as faixas etárias e, talvez ainda mais importante, pacientes de etnias muito diferentes.

Existe um risco potencial de câncer de sangue associado a este tratamento; no entanto, nenhum caso foi observado em estudos de Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Os pacientes que recebem Zynteglo (betibeglogene autotemcel) devem ter seu sangue monitorado por pelo menos 15 anos para qualquer evidência de câncer. Os pacientes também devem ser monitorados quanto a reações de hipersensibilidade durante a administração de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) e devem ser monitorados quanto a trombocitopenia e sangramento.

Este aplicativo recebeu um voucher para doenças pediátricas raras, além de receber as designações de Revisão Prioritária, Fast Track, Terapia Inovadora e Órfã nos EUA. No entanto, o produto não aparece sem controvérsia. Assim, em contraste com a aprovação pela FDA, em 24 de março de 2022, a Comissão Europeia retirou a autorização de comercialização para Zynteglo (betibeglogene autotemcel) na União Europeia (UE). A retirada ocorreu a pedido do titular da autorização de comercialização, bluebird bio (Holanda) B.V, que notificou a Comissão Europeia da sua decisão de descontinuar permanentemente a comercialização do produto por razões comerciais. O Zynteglo (betibeglogene autotemcel) já havia recebido autorização de comercialização condicional na UE em 29 de maio de 2019 para o tratamento da β-talassemia dependente de transfusão (TDT). A autorização de introdução no mercado era inicialmente válida por um período de 1 ano. Posteriormente, foi renovado por um período adicional de 1 ano em 2020 e 2021.

Veja aqui uma sequência com o tratamento da beta talassemia:

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