Variante APOE Missense ligada ao aumento do risco de doença de Alzheimer em Afro-Americanos
Last Updated on Março 13, 2023 by Joseph Gut – thasso
12 de março de 2023 – O gene APOE codifica a apolipoproteína E (Apo-E), proteína envolvida no metabolismo de gorduras no corpo de mamíferos. Um subtipo está implicado na doença de Alzheimer (DA) e nas doenças cardiovasculares. Recentemente, pesquisadores da Universidade de Stanford e de outros lugares relacionaram, em um estudo publicado no JAMA, uma variante missense da APOE a um risco aumentado de doença de Alzheimer (DA) em pessoas com ascendência africana. mutações específicas de ancestralidade e avaliar o risco associado a essas mutações. As descobertas ajudarão a melhorar a compreensão do risco de doença de Alzheimer em afro-americanos, que parece bastante diferente dos americanos de ascendência europeia/caucasiana.
Os papéis dos alelos APOE ε2, ε3 e ε4 no risco de doença de Alzheimer (DA) foram bem estabelecidos entre pessoas com ascendência europeia. Embora a APOE ε4 seja conhecida por aumentar o risco de desenvolver a doença de Alzheimer (DA), a APOE ε2 tem um efeito protetor. Enquanto isso, o APOE ε3, que é o alelo mais comum, não afeta o risco de Alzheimer.
No entanto, existem outras variantes, que são herdadas junto com esses alelos, que não receberam tanta atenção. Assim, os pesquisadores do presente estudo observam que variantes missense adicionais da APOE foram simplesmente subestudadas porque estão presentes principalmente em indivíduos de ascendência africana, que estão sub-representados em estudos genéticos sobre a doença de Alzheimer (DA).
Na verdade, uma dessas variantes, chamada R145C, é encontrada em cerca de 4% dos indivíduos afro-americanos, enquanto outra, R150H, é menos comum nesse grupo. Estudos anteriores mostraram que R145C é sempre co-herdado com o alelo ε3, enquanto R150H está sempre em fase com o alelo ε2.
Para o estudo, os pesquisadores realizaram um estudo de caso-controle envolvendo quase 32.000 indivíduos de ascendência africana para verificar se o R145C ou o R150H estão associados a um risco aumentado de doença de Alzheimer (DA). Estes incluíram participantes do Alzheimer Disease Sequencing Project (ADSP), do Alzheimer Disease Genetic Consortium (ADGC) e do Million Veteran Program (MVP). Os pesquisadores descobriram que o R145C é sempre co-herdado com um alelo APOE ε3; portanto, está presente apenas em indivíduos com um genótipo ε2/ε3, ε3/ε3 ou ε3/ε4.
O estudo revelou que os indivíduos com o genótipo ε3/ε4 que carregavam a mutação R145C tinham um risco aumentado de doença de Alzheimer (DA) entre os participantes com o genótipo ε3/ε4. Eles também tiveram um início mais precoce da doença. No entanto, não houve associação entre R145C e risco de doença de Alzheimer (AD) com outras combinações de genótipos, e nenhuma ligação entre a variante R150H e o risco de doença de Alzheimer (AD).
No geral, os portadores de R145C tiveram um risco cinco a 10 vezes maior de doença de Alzheimer (AD) entre aqueles com o genótipo ε3/ε4 em comparação com o genótipo ε3/ε3 da linha de base de referência e um risco semelhante aos participantes com o genótipo ε4/ε4. Essa descoberta parece sugerir que normalmente o APOE ε3 faz algo que mitiga o risco causado pelo APOE ε4, mas quando alguém carrega R145C em seu APOE ε3, essa capacidade de mitigar o efeito ε4 é perdida. Certamente, mais estudos são necessários para encontrar o mecanismo celular pelo qual a variante R145C leva ao aumento do risco de doença de Alzheimer (AD).
Enquanto isso, os pesquisadores também observaram que, na era dos testes genéticos diretos ao consumidor, com pacientes abordando seus médicos com seu genótipo APOE em mãos, os médicos precisarão entender o risco de DA no contexto de antecedentes ancestrais específicos, a fim de fornecer o melhor tipo de aconselhamento. Outro aspecto espantoso desta pesquisa é o seguinte: o atual gênero de pesquisa de big data nos Estados Unidos classifica os pacientes em categorias de termos gerais como ancestralidade européia/caucasiana ou ancestralidade africana para a população afro-americana. No entanto, a pesquisa na África começa a revelar que os riscos de doença de Alzheimer (DA) variam consideravelmente em todo o continente (geograficamente falando) e, como resultado, entre as populações residentes, com incidências aparentemente muito diferentes de doença de Alzheimer (DA). Embora a genética subjacente a essas observações ainda não esteja clara, ela pode, no entanto, influenciar a pesquisa sobre o risco de doença de Alzheimer (DA) em afro-americanos. A etnia africana pode não ser mais suficiente como critério; Talvez você precise saber de onde na África e de que povo/tribo seu paciente no estudo é descendente.
No geral, a APOE e seus alelos parecem desempenhar papéis muito diferentes nos riscos à saúde ou, às vezes, na proteção dos mesmos. thasso já tinha alguns artigos sobre aspectos como (“Variantes genéticas raras de APOE reduzem o risco de Alzheimer” (em inglês, aqui)), ou em (“Cabeçadeiras de futebol podem ser mais arriscadas para portadores do genótipo APOE4” (em inglês, aqui)), ou em (“Risco poligênico pontuações na doença de Alzheimer associada à idade” (em inglês, aqui)).
Veja aqui uma pequena sequência sobre a doença de Alzheimer (genética):
Isenção de responsabilidade: As imagens e/ou vídeos (se houver) neste blog podem estar protegidos por direitos autorais. Todos os direitos permanecem com o proprietário desses direitos.
Deixe um comentário
Tem de iniciar a sessão para publicar um comentário.
Optional: Social Subscribe/Login