Pazienti con sindrome post-finasteride: Esiste un’espressione genica differenziale?

Last Updated on Dicembre 24, 2023 by Joseph Gut – thasso

21 dicembre 2023 – La finasteride è un farmaco utilizzato per il trattamento dell‘iperplasia prostatica benigna (sul mercato come Proscar (5 mg) per questa indicazione) e della caduta dei capelli di tipo maschile (sul mercato come Propecia (1 mg) per questa indicazione ). La finasteride è un inibitore della 5α-reduttasi di II e di tipo III, essendo la 5α-reduttasi un enzima che converte il testosterone diidrotestosterone (DHT).

Da tempo si discute se la Finasteride (Propecia) causi disfunzioni sessuali a lungo termine in alcuni uomini dopo l’interruzione del trattamento farmacologico. Ci sono segnalazioni di casi di persistente diminuzione della libido o disfunzione erettile dopo l’interruzione del farmaco e la FDA ha aggiornato l’etichetta Finasteride (Propecia) per informare le persone di questi rapporti. Una revisione del 2010 ha trovato prove di qualità moderata che la Finasteride (Propecia) aumentava il rischio di disfunzione sessuale, ma non che le persone smettessero di usarla a causa degli effetti collaterali sessuali.

Dato che noi di thasso siamo nell’Omics delle gravi reazioni avverse ai farmaci, ci siamo chiesti a lungo se ci causano in primo luogo la caduta dei capelli di tipo maschile e poi portano alla Sindrome di Finasteride (PFS) in alcuni individui di sesso maschile e non nella maggior parte degli altri che hanno assunto anche finasteride.

La ricerca sul background genetico della caduta dei capelli maschile ha recentemente dimostrato che tra più di un centinaio di geni candidati, ci sono un certo numero di geni autosomici come RSPO2, PGDFA, PRR23B e WNT10A che potrebbero svolgere un ruolo nella caduta dei capelli maschile. Inoltre, i geni basati sul cromosoma X includevano il recettore degli androgeni (AR), che è stato ben stabilito come gene associato alla calvizie [32], insieme ai suoi geni a monte (EDA2R) e a valle (OPHN1). L’EDA2R svolge un ruolo nel mantenimento di capelli e denti come parte del recettore del fattore di necrosi tumorale. L’insorgenza della calvizie maschile potrebbe essere influenzata dall’EDA2R attraverso l’attivazione della proto-oncoproteina nucleare c-Jun, che è collegata all’attivazione della trascrizione di AR. Altri due geni inclusi nei risultati basati sui geni, OPHN1 (e ZC4H2) sono stati precedentemente associati al ritardo mentale legato all’X.

Al contrario, i geni (o varianti degli stessi) che rendono gli individui predisposti alla PFS non sono ancora noti. Tuttavia, in uno studio recente, sono state rilevate notevoli differenze nell’espressione dei geni tra chi soffre di PFS e chi non ne soffre. Lo studio mirava a determinare se esistono differenze nell’espressione genetica, soprattutto nei percorsi biologici rilevanti, tra i pazienti con sintomi della sindrome post-finasteride e i controlli sani. Problemi come un’eziologia organica alla base della sindrome post-finasteride, una costellazione di sintomi sessuali, neuropsichiatrici e somatici persistenti riportati da uomini esposti agli inibitori della 5-alfa-reduttasi (5ARI), nonché cambiamenti persistenti nei livelli di neurosteroidi o nell’espressione dei recettori degli androgeni dovrebbe diventare più comprensibile in base al profilo dell’espressione genica.

Infatti, in questo studio prospettico caso-controllo in un unico centro, gli uomini di età pari o superiore a 18 anni valutati per disfunzione sessuale (studio) o circoncisione (controllo) erano idonei per l’inclusione. Nel gruppo di pazienti sono stati inclusi ventisei uomini con una storia di uso di 5ARI che riferivano sintomi coerenti con la sindrome post-finasteride. Ventisei uomini hanno acconsentito all’inclusione nel gruppo di controllo. L’espressione genica delle cellule provenienti da campioni di pelle del pene di ventisei uomini di età mediana di 38 anni nel gruppo di studio è stata confrontata con

quello di ventisei uomini di età mediana di 41 anni nel gruppo di controllo, con 1.446 geni significativamente sovraespressi e 2.318 geni significativamente sottoespressi nei pazienti in studio. L’espressione del recettore degli androgeni era significativamente più alta nei pazienti dello studio rispetto ai controlli. I livelli sierici dei marcatori di attività del recettore degli androgeni 5α-androstanediolo o 3α-androstanedione non hanno rivelato differenze significative. Non sono state riscontrate differenze significative tra il numero di ripetizioni del trinucleotide. L’implicazione clinica dello studio è stata la prova riscontrata di espressione genica correlata alle differenze biologiche osservate nei pazienti con sindrome post-finasteride. Questo studio è il primo a considerare e dimostrare le differenze di espressione genica nei pazienti con PFS come potenziale eziologia della disfunzione sessuale.

Ciò che resta da capire è quali geni (o varianti degli stessi) sono regolati in modo diverso nella loro espressione negli individui con PFS rispetto agli individui di controllo che non soffrono di PFS. Sulla base delle informazioni ottenute in questo studio, dovrebbe ora essere possibile identificare i geni diversamente espressi e vedere quali di queste varianti genetiche predispongono gli uomini (giovani) alla PFS. Una volta identificati questi geni, la potenziale genotipizzazione degli uomini diventerebbe un’opzione in primo luogo, al fine di evitare che i soggetti esposti a rischio di sviluppare PFS assumano Finasteride.

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