Esiste una farmacogenovigilanza vivente dietro i farmaci Semaglutide?

Last Updated on Agosto 19, 2023 by Joseph Gut – thasso

19 agosto 2023 – Di recente abbiamo pubblicato un articolo (blog) su thasso sul tanto discusso e recentemente sui social media come composto miracoloso (farmaco) per la perdita di peso promosso ingrediente attivo Semaglutide sotto forma del prodotto di nuova commercializzazione Wegovy (Semaglutidee) . Mentre Semaglutide può funzionare per alcuni pazienti come promosso e previsto, con alcuni spettacolari risultati di perdita di peso in alcuni individui per lo più importanti, abbiamo anche espresso alcune riserve sulla sua sicurezza e assenza di farmaci avversi noti o ancora sconosciuti, se non addirittura fatali. reazioni (ADR) in individui della popolazione generale.

Semaglutide è un ingrediente farmacologicamente attivo dei farmaci antidiabetici Ozempic (Semaglutide) e Rybelsus (Semaglutide), approvato per il trattamento di pazienti con diabete di tipo 2 al fine di aiutare a controllare gli sforzi di riduzione del peso associati. Wegovy (Semaglutide), d’altra parte, è principalmente inteso e approvato come farmaco anti-obesità utilizzato

per la gestione del peso a lungo termine, è un peptide simile all’ormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1), modificato con catena laterale. Semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1, il che significa che imita l’azione dell’incretina umana GLP-1, aumentando così la secrezione di insulina e aumentando lo smaltimento dello zucchero nel sangue e migliorando il controllo glicemico.

Le reazioni indesiderate al farmaco (effetti collaterali) di Semaglutide possono includere vertigini, affaticamento, problemi gastrointestinali, come diarrea, costipazione e gassosità, mal di testa, problemi di stomaco tra cui nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, costipazione, distensione e alcuni più gravi come pensieri suicidi, anafilassi (una reazione allergica sistemica potenzialmente letale caratterizzata da insorgenza acuta e coinvolgimento multiorgano) e angioedema. La farmacovigilanza classica rivela dati sulla sicurezza dei farmaci post-marketing come quelli riportati qui per i farmaci a base di Semaglutide commercializzati. Questo concetto si applica fino ad ora più o meno a tutti i farmaci e alla loro sorveglianza sulla sicurezza del timbro postale. In alcuni casi, una reazione indesiderata al farmaco (sotto forma di un fenotipo clinico risultante) può essere messa in relazione con una predisposizione esistente di un paziente per lo sviluppo di il fenotipo clinico in questione durante il trattamento farmacologico. Sfortunatamente, l’attuale approccio di segnalazione della farmacovigilanza tralascia in gran parte le cause della predisposizione dei pazienti allo sviluppo del fenotipo clinico indesiderato o avverso durante il trattamento farmacologico. Uno, forse il motivo più decisivo per lo sviluppo di una ADR potrebbe essere il corredo genetico del paziente affetto. Nel caso in questione con i farmaci a base di Semaglitude, parli di un farmaco che agisce sul recettore del GLP-1, di cui sono note le varianti genetiche e descritte in modo da influenzare lo stato/grado di diabete dei pazienti e le risposte alle terapie , come, ad esempio, la riduzione dell’HbA1c, pur con notevoli differenze tra popolazioni di genere ed etnia diverse.

Tali conoscenze devono entrare nel concetto moderno di farmacogenovigilanza che mira a integrare i dati farmacogenomici e genomici relativi al paziente nelle segnalazioni di farmacovigilanza. Il fatto che i geni svolgano un ruolo vitale nella variabilità della risposta ai farmaci rende i dati farmacogenomici relativi alle reazioni avverse ai farmaci (ADR) molto essenziali. Le variazioni genetiche hanno influenzato in modo significativo l’azione del farmaco (intenzionale o non intenzionale (cioè avversa)) in molti pazienti e, a volte, predispongono una frazione di pazienti ad ADR imprevedibili, a volte anche fatali, che non si osservano nella grande maggioranza dei pazienti.

Nel modo tradizionale della farmacovigilanza, l’Agenzia europea per i medicinali (EMA) sta indagando su Ozempic (Semaglutide) dopo che l’autorità di regolamentazione sanitaria islandese ha segnalato tre casi di pazienti che pensavano al suicidio o all’autolesionismo. Il comitato per la sicurezza dell’EMA sta esaminando più da vicino questi eventi avversi sollevati dall’Agenzia islandese per i medicinali, che includono due casi di pensieri suicidari in pazienti che hanno usato Ozempic (Semaglutide), un altro caso era correlato a un paziente che assumeva Saxenda (Liraglutide), un precedente e farmaco dimagrante meno efficace. Fino ad ora, è interessante notare che i pensieri suicidi non sono elencati come effetto collaterale nelle informazioni sul prodotto dell’UE per nessuno dei due farmaci.

Negli Stati Uniti, tuttavia, le istruzioni per la prescrizione di Wegovy (Semaglutide) raccomandano che i pazienti siano monitorati per pensieri o comportamenti suicidari. Secondo il Dashboard pubblico del sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration degli Stati Uniti, dal 2018 ci sono state almeno 60 segnalazioni di ideazione suicidaria da parte di pazienti o da o dai loro fornitori di assistenza sanitaria su casi correlati al farmaco Semaglutide. Apparentemente, FAERS ha ricevuto anche almeno 70 segnalazioni di questo tipo dal 2010 da utenti di Liraglutide o dai loro operatori sanitari. Ciò potrebbe indicare che i farmaci che agiscono sul recettore del GLP-1 possono indurre ideazione/pensieri suicidari almeno in alcuni pazienti.

È interessante notare che, e in una certa misura controversa in sé, la FDA ha affermato di monitorare la sicurezza dei farmaci durante il loro ciclo di vita. Gli studi clinici di Wegovy (Semaglutide) non hanno suggerito un aumento del rischio di comportamento suicidario, ma l’etichetta del farmaco contiene un’avvertenza per comportamento suicidario e ideazione a causa dei rischi associati ad altri farmaci per la gestione del peso, ha affermato il regolatore. E, nella sua sperimentazione clinica, i creatori di Wegovy (Semaglutide) hanno escluso esplicitamente le persone con una storia di disturbi psichiatrici o recente comportamento suicida.

Sebbene il regolatore islandese abbia segnalato solo tre casi, la questione dei pensieri suicidi legati ai farmaci dimagranti è delicata e ha ostacolato i precedenti tentativi dell’industria farmaceutica di sviluppare redditizi farmaci dimagranti. Gli attuali eventi intorno a Semaglutide dimostrano che è giunto il momento di includere i dati di background genetico dei pazienti nelle segnalazioni di farmacovigilanza, dando origine al concetto completamente nuovo di “farmacogenovigilanza“. La farmacogenovigilanza mira a integrare i dati di farmacogenomica relativi al paziente in una segnalazione di farmacovigilanza. Il fatto che i geni svolgano un ruolo vitale nella variabilità della risposta ai farmaci rende i dati farmacogenomici relativi alle reazioni avverse ai farmaci (ADR) molto essenziali. Le variazioni genetiche hanno influenzato in modo significativo l’azione del farmaco (intenzionale o non intenzionale (cioè avversa)) in molti pazienti e, a volte, predispongono una frazione di pazienti ad ADR imprevedibili, a volte persino fatali, che non si osservano nella grande maggioranza dei pazienti. Nell’epoca della medicina di precisione e personalizzata, la farmacogenetica può fornire un percorso più pulito verso l’uso individualizzato dei farmaci, rendendo, tra l’altro, gli studi sulla sicurezza e l’efficacia dei farmaci più sicuri ed efficaci quando si tiene conto del polimorfismo genetico.

Per rispondere alla domanda dal titolo di questo articolo del blog: No, sfortunatamente, non esiste un concetto vivente di farmacogenovigilanza intorno ai farmaci Semaglutide né ad altri farmaci per quella materia. Non ancora.

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