Théragénomique du monde réel et médecine personnalisée 

Last Updated on juin 28, 2022 by Joseph Gut – thasso

24 juin 2022 – Expansion de l’éducation en pharmacogénétique convenue dans le cadre du règlement du procès. Cela vient d’être l’objectif principal de l’un des derniers blogs du blogspot PharmGKB, une ressource financée par les NIH (base de données) qui fournit des informations sur la façon dont la variation génétique humaine affecte les réponses des patients individuels aux médicaments.

Le post parle de l’issue d’un règlement de procès, dans l’État de l’Oregon aux États-Unis, dans lequel le sort d’un patient a joué un rôle central. Ce patient, David, le mari de Madame Joanne McIntyre, est décédé des suites d’une toxicité sévère à la Xeloda (Capécitabine). David portait une variante allélique du gène DPYD, qui code pour l’enzyme DPD. L’enzyme DPD est impliquée dans le métabolisme des médicaments à base de fluoropyrimidine, tels que Xeloda (Capécitabine), HCFU (Carmofur), Doxifluridine, Adrucil (Fluorouracil) et Tegafur. Certaines variantes génétiques du gène DPYD, telles que celles que portait David, peuvent inactiver l’enzyme DPD, entraînant un déficit en DPD. Les patients présentant un déficit en DPD sont incapables de métaboliser correctement les médicaments à base de fluoropyrimidine, y compris Xeloda (Capécitabine), et risquent de subir une toxicité médicamenteuse grave, voire mortelle. En fait, l’étiquette du médicament de la FDA , et les recommendations Européennes sur les médicaments à base de 5-fluorouracile portent des avertissements très important à cet effet, indiquant que les patients présentant des défauts génétiques DPYD (variations) doivent être exclus du traitement par Xeloda (Capécitabine) qui a été approuvé par la FDA en 1998 en tant qu’inhibiteur métabolique nucléosidique avec une activité antinéoplasique indiqué pour le cancer du côlon adjuvant, le cancer colorectal métastatique et le cancer du sein métastatique.

En termes de médecine théragénomique et personnalisée dans le monde réel, apparemment le patient David avait été génétiquement testé et trouvé déficient en gène DPYP. Et apparemment, l’organisation traitante, une clinique de l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon (OHSU), était au courant de ces résultats, mais n’a pas arrêté de traiter le patient David avec le Xeloda (Capécitabine), malgré tous les avertissements qualifiés sur les risques graves. pour les patients atteints de cette condition. C’est ce que nous pouvons déduire du règlement du procès mentionné ci-dessus. En effet, David McIntyre a reçu un diagnostic de cancer des voies biliaires en septembre 2018 et a demandé un traitement à l’OHSU. Mais en raison de la condition génétique de déficience en DPYD qui affecte jusqu’à 8% des personnes, son corps ne pouvait pas traiter l’un (c’est-à-dire Xeloda (Capécitabine) des médicaments de chimiothérapie qu’il a reçus de l’hôpital. Il est devenu extrêmement malade, avec des vomissements, une éruption cutanée et de la diarrhée. Malheureusement, au moment où les médecins lui ont donné l’antidote, il était trop tard pour qu’il soit efficace. Le patient de 78 ans est décédé le 12 décembre 2018. Mais, comme Joanne McIntyre, sa veuve, l’a appris, David ne devrait pas mourir.  Non seulement il existe des tests génétiques pour le déficit en DPYP, mais il existe également des directives cliniques sur la façon d’inverser une réaction indésirable au médicament Xeloda (Capécitabine) si le patient présente des symptômes.

On pourrait aujourd’hui s’attendre à suivre et appliquer de telles mesures de médecine théragénomique et personnalisée, notamment dans la clinique d’une université. Apparemment pas dans ce cas; apparemment, l’Université n’a jamais informé le patient de son état génétique, qu’il pouvait être testé, et les médecins traitants n’ont pas non plus donné l’antidote au patient à temps, selon le procès.

Indignées et en deuil, Joanne McIntyre et son avocat, James Huegli, ont déposé une plainte pour mort injustifiée contre l’OHSU devant le tribunal de circuit du comté de Multnomah en 2019. L’OHSU a nié toute faute dans l’affaire, affirmant qu’elle avait suivi et continue de suivre le cancer national et les preuves. basée sur la médecine énoncée par consensus national d’experts dans le domaine. Dans le cadre du règlement conclu entre les parties, l’Université de la santé et des sciences de l’Oregon (OHSU) a concédé à la promesse de modifier un aspect de son traitement contre le cancer et de verser 1 million de dollars pour régler le procès alléguant que la négligence de l’université avait tué un patient atteint de cancer. Bien que l’OHSU ait déclaré que le dépistage de la maladie génétique n’est pas une pratique courante, l’université va néanmoins inclure une formation sur la maladie dans son programme de bourses en oncologie. Il va également créer un guide qui décrit la condition et comment identifier les symptômes d’une réaction toxique au médicament de chimiothérapie.

Cette dernière affirmation est plutôt étonnante, dans la mesure où aujourd’hui (en 2022) et depuis un certain temps déjà, le dépistage de maladies génétiques susceptibles d’affecter gravement, voire fatalement, la réaction d’un patient à un médicament donné devrait être une pratique clinique standard établie. Au cours des deux dernières années, une énorme quantité de connaissances a été développée afin d’être utilisée en médecine personnalisée (précise, théragénomique, ciblée, etc.) pour optimiser l’effet des thérapies de patients présentant des constellations génétiques particulières et pour éviter de graves , sinon les événements mortels de telles thérapies. Les ressources sont là: tableaux de biomarqueurs de la FDA, informations sur les lignes directrices spécifiques au allelles du CIPC, lignes directrices cliniques de PharmGKB, etc., etc.

Compte tenu de toutes ces ressources existantes et des méthodes d’analyse qui les accompagnent pour déterminer la réaction possible, prospective et/ou prévisible d’un patient individuel face à l’un des schémas thérapeutiques parfois plus qu’intrigants, il est étonnant et impardonnable que dans le cadre clinique, des patients individuels peuvent encore être traités de manière inadéquate, mal informés et exposés à des risques thérapeutiques mortels. 

Voir ici une courte séquence sur Xeloda (Capécitabine):