Terapia génica: Esperanza para los pacientes con beta-talasemia?

Last Updated on septiembre 20, 2022 by Joseph Gut – thasso

16 de septiembre de 2022 –  Las beta talasemias (β talasemias) son un grupo de trastornos sanguíneos hereditarios. Son formas de talasemia causadas por la síntesis reducida o ausente de las cadenas beta de hemoglobina que dan como resultado resultados variables que van desde anemia grave hasta individuos clínicamente asintomáticos. La incidencia anual mundial se estima en uno de cada 100’000 individuos afectados. Las talasemias beta se producen debido a un mal funcionamiento de la subunidad beta de la hemoglobina o HBB. La beta-talasemia es un trastorno sanguíneo hereditario que provoca una reducción de la hemoglobina normal y de los glóbulos rojos en la sangre, a través de mutaciones en la subunidad beta-globina, lo que conduce a un suministro insuficiente de oxígeno en el cuerpo. Los niveles reducidos de glóbulos rojos pueden provocar una serie de problemas de salud, como mareos, debilidad, fatiga, anomalías óseas y complicaciones más graves. La talasemia beta dependiente de transfusiones, la forma más grave de la afección, generalmente requiere transfusiones de glóbulos rojos de por vida como tratamiento estándar. Estas transfusiones regulares pueden estar asociadas con múltiples complicaciones de salud propias, incluidos problemas en el corazón, el hígado y otros órganos debido a una acumulación excesiva de hierro en el cuerpo. La gravedad de la enfermedad en pacientes individuales depende de la naturaleza de la mutación.

Hay esperanza para los pacientes afectados. Así, la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense ha aprobado muy recientemente una primera terapia génica basada en células para tratar aquellos pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requieren transfusiones de sangre periódicas, es decir, para aquellos pacientes con formas graves de beta-talasemia.

Hablamos aquí de Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Zynteglo (betibeglogene autotemcel) es un producto de terapia génica que se administra una sola vez en una dosis única. Cada dosis de Zynteglo es un tratamiento personalizado creado con las propias células del paciente (células madre de la médula ósea) modificadas genéticamente para producir betaglobina funcional (un componente de la hemoglobina).

La seguridad y eficacia de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) se establecieron en dos estudios clínicos multicéntricos que incluyeron pacientes adultos y pediátricos con beta-talasemia que requerían transfusiones periódicas. La eficacia se estableció en función del logro de la independencia transfusional, que se logra cuando el paciente mantiene un nivel predeterminado de hemoglobina sin necesidad de transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 12 meses. De 41 pacientes que recibieron Zynteglo (betibeglogene autotemcel), el 89 % logró la independencia transfusional.

Sin embargo, también debemos ser conscientes de que el prospecto de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) viene con una colección impresionante de efectos adversos potenciales asociados con este tipo de terapia. Las reacciones adversas más comunes asociadas con Zynteglo (betibeglogene autotemcel) incluyeron reducción de plaquetas y otros niveles de glóbulos, así como mucositis, neutropenia febril, vómitos, pirexia (fiebre), alopecia (pérdida de cabello), epistaxis (hemorragia nasal), dolor abdominal, dolor musculoesquelético, tos, dolor de cabeza, diarrea, erupción cutánea, estreñimiento, náuseas, disminución apetito, trastorno de la pigmentación y prurito (picazón). Además, este catálogo de efectos adversos proviene solo de un número muy limitado de participantes del estudio clínico; es posible que tengamos que esperar muchos más eventos una vez que la terapia se use en un número extenso de pacientes de todos los grupos de edad, y quizás aún más importante, pacientes de etnias muy diferentes.

Existe un riesgo potencial de cáncer de sangre asociado con este tratamiento; sin embargo, no se han observado casos en estudios de Zynteglo (betibeglogene autotemcel). Se debe controlar la sangre de los pacientes que reciben Zynteglo (betibeglogene autotemcel) durante al menos 15 años para detectar cualquier evidencia de cáncer. Los pacientes también deben ser monitoreados por reacciones de hipersensibilidad durante la administración de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) y deben ser monitoreados por trombocitopenia y sangrado.

A esta aplicación se le otorgó un vale de enfermedad pediátrica rara, además de recibir las designaciones de revisión prioritaria, vía rápida, terapia innovadora y huérfano en los EE. UU. Sin embargo, el producto aparece no exento de controversia. Así, a diferencia de la aprobación de la FDA, el 24 de marzo de 2022, la Comisión Europea retiró la autorización de comercialización de Zynteglo (betibeglogene autotemcel) en la Unión Europea (UE). La retirada se produjo a petición del titular de la autorización de comercialización, bluebird bio (Netherlands) B.V, que notificó a la Comisión Europea su decisión de suspender de forma permanente la comercialización del producto por motivos comerciales. Zynteglo (betibeglogene autotemcel) había obtenido previamente una autorización de comercialización condicional en la UE el 29 de mayo de 2019 para el tratamiento de la β-talasemia dependiente de transfusiones (TDT). La autorización de comercialización fue inicialmente válida por un período de 1 año. Posteriormente se renovó por un período adicional de 1 año en 2020 y 2021.

Vea aquí una secuencia con una la beta talasemia: