Reale Theragenomik und personalisierte Medizin: Ein Gerichtsfall?

Last Updated on June 26, 2022 by Joseph Gut – thasso

27. Juni 2022 – Ausweitung der Pharmakogenetik-Ausbildung im Rahmen der Beilegung des Rechtsstreits vereinbart. Dies ist die Überschrift eines der neuesten Blogs des PharmGKB-Blogspots, einer vom National Institute of Health (NIH) der USA finanzierten Ressource (Datenbank), die Informationen darüber bereitstellt, wie menschliche genetische Variationen die Reaktionen einzelner Patienten auf Medikamente beeinflussen. 

Der Beitrag spricht über den Ausgang eines Gerichtsverfahrens im Bundesstaat Oregon in den USA, in dem das Schicksal eines Patienten die zentrale Rolle spielte. Dieser Patient, David, der Ehemann von Frau Joanne McIntyre, starb an den Folgen einer schweren Xeloda (Capecitabin)-Toxizität. David trug eine allelische Variante im DPYD-Gen, das für das DPD-Enzym kodiert. Das DPD-Enzym ist am Metabolismus von Fluorpyrimidin-Medikamenten wie Xeloda (Capecitabin), HCFU (Carmofur), Doxifluridin, Adrucil (Fluorouracil) und Tegafur beteiligt. Einige genetische Varianten im DPYD-Gen, wie die, die David trug, können das DPD-Enzym inaktivieren, was zu einem DPD-Mangel führt. Patienten mit DPD-Mangel sind nicht in der Lage, Fluoropyrimidin-Medikamente, einschließlich Xeloda (Capecitabin), richtig zu metabolisieren, und es besteht das Risiko, dass sie eine schwere, wenn nicht tödliche Arzneimitteltoxizität erleiden. Tatsächlich enthält das Arzneimitteletikett der FDA im Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ eine sehr deutliche Warnung, die besagt, dass Patienten mit DPYD-Gendefekten (Variationen) von der Therapie mit Xeloda (Capecitabin) ausgeschlossen werden sollten. Gleichlautende Warnungen liegen auch in den Arzneimitteletiketten der EMA, z.B. in Deutsch, vor. Xeloda (Capecitabin) ist als Nukleosid-Stoffwechselhemmer mit antineoplastischer Aktivität indiziert bei adjuvantem Dickdarmkrebs, metastasierendem Darmkrebs und metastasierendem Brustkrebs.

In Bezug auf die theragenomische und personalisierte Medizin in der realen Welt war offenbar der Patient David genetisch getestet worden und es wurde festgestellt, dass das DPYP-Gen mangelhaft ist. Und anscheinend war sich die behandelnde Organisation, eine Klinik an der Oregon Health & Science University (OHSU), dieser Ergebnisse bewusst, hörte jedoch nicht auf, Patient David mit Xeloda (Capecitabin) zu behandeln, trotz aller qualifizierten Arzneimittelwarnungen über die ernsthaften Risiken für Patienten mit dieser genetischen Prädisposition. Dies können wir aus der oben erwähnten Klageerledigung ableiten. Tatsächlich wurde bei David McIntyre im September 2018 Gallengangskrebs diagnostiziert und er suchte eine Behandlung bei der OHSU. Aber aufgrund der genetischen Veranlagung des  DPYD-Mangels, der bis zu 8 % der Menschen betrifft, konnte sein Körper eines (d. h. Xeloda (Capecitabin)) der Chemotherapeutika, die er aus dem Krankenhaus erhielt, nicht verarbeiten. Er wurde extrem krank, mit Erbrechen, Hautausschlag und Durchfall. Als die Ärzte ihm das Gegenmittel gaben, war es leider zu spät für eine Wirkung: Der 78-jährige Patient starb am 12. Dezember 2018. Aber wie Joanne McIntyre, seine Witwe, erfuhr, hätte David jedoch nicht sterben müssen. Es gibt nicht nur genetische Tests für den DPYP-Mangelzustand, es gibt auch klinische Anleitungen, wie eine unerwünschte Reaktion auf das Medikament Xeloda (Capecitabin) rückgängig gemacht werden kann, wenn der Patient Symptome zeigt.

Die Befolgung und Anwendung solcher Maßnahmen der theragenomischen und personalisierten Medizin wäre heute insbesondere in der Klinik einer Universität zu erwarten. Anscheinend nicht in diesem Fall; Anscheinend hat die Universität den Patienten nie über seine genetische Prädisposition informiert, auf die getestet werden kann, noch haben die behandelnden Ärzte dem Patienten das Gegenmittel rechtzeitig gegeben, so die Klage. 

Empört und trauernd reichten Joanne McIntyre und ihr Anwalt James Huegli 2019 beim Bezirksgericht Multnomah County eine Klage wegen widerrechtlicher Tötung gegen die OHSU ein. Im Vergleich zwischen den Parteien, welcher mit Hilfe eines nationalen Expertenkonsens auf diesem Gebiet festgelegt wurde, räumte die Oregon Health & Science University (OHSU) das Versprechen ein, einen Aspekt ihrer Krebsbehandlung zu ändern und 1 Million US-Dollar zu zahlen, um die Klage beizulegen, in der behauptet wird, die Fahrlässigkeit der Universität habe einen Krebspatienten getötet. Obwohl die OHSU sagte, dass Tests auf die genetische Erkrankung keine gängige Praxis sind, wird die Universität dennoch die Aufklärung über die Erkrankung in ihr Onkologie-Stipendienprogramm aufnehmen. Es wird auch einen Leitfaden erstellt, welcher den Zustand beschreibt und wie Symptome einer toxischen Reaktion auf das Chemotherapeutikum identifiziert werden können.

Diese letztere Aussage ist ziemlich erstaunlich, da heute (im Jahr 2022) und seit geraumer Zeit Tests auf genetische Prädispositionen, welche die Reaktion eines Patienten auf ein bestimmtes Medikament ernsthaft, wenn nicht tödlich, beeinflussen können, etablierte klinische Standardpraxis sein sollten. In den letzten Jahren wurde ein enormes Wissen entwickelt, um in der personalisierten (präzisen, theragenomischen, zielgerichteten, wie Sie es nennen wollen) Medizin die Wirkung von Therapien von Patienten mit bestimmten genetischen Konstellationen zu optimieren und schwerwiegende, wenn nicht tödliche Ereignisse solcher Therapien zu vermeiden. Ressourcen sind da: Biomarkertabellen bei der FDA, Allell-spezifische Leitlinieninformationen des CPIC, Klinische Leitlinien bei PharmGKB, etc., etc. 

Unter Berücksichtigung all dieser vorhandenen Ressourcen und der begleitenden Analysemethoden zur Bestimmung der möglichen, prospektiven und/oder vorhersehbaren Reaktion eines einzelnen Patienten auf eines der manchmal mehr als faszinierenden Therapieschemata ist es erstaunlich und unverzeihlich, dass im klinischen Umfeld, einzelne Patienten immer noch unzureichend behandelt, schlecht informiert und tödlichen Therapierisiken ausgesetzt werden können. 

Sehen Sie hier eine kurze Sequenz zu Xeloda (Capecitabin), leider ohne Bezug zu Pädispositionen: