Pacientes con síndrome post-finasterida: ¿existe expresión genética diferencial?

Last Updated on diciembre 25, 2023 by Joseph Gut – thasso

21 de diciembre de 2023 – Finasterida es un medicamento utilizado para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna (en el mercado como Proscar (5 mg) para esta indicación) y la caída del cabello de patrón masculino (en el mercado como Propecia (1 mg) para esta indicación). Finasterida es un inhibidor de la 5α-reductasa de tipo II y tipo , siendo la 5α-reductasa una enzima que convierte la testosterona en dihidrotestosterona (DHT).

Desde hace bastante tiempo se debate si Finasterida (Propecia) causa disfunción sexual a largo plazo en algunos hombres después de suspender el tratamiento farmacológico. Hay informes de casos de disminución persistente de la libido o disfunción eréctil después de suspender el medicamento y la FDA ha actualizado la etiqueta de Finasteride (Propecia) para informar a las personas sobre estos informes. Una revisión de 2010 encontró evidencia de calidad moderada de que Finasteride (Propecia) aumentaba el riesgo de disfunción sexual, pero no que las personas dejaran de usarlo debido a efectos secundarios sexuales.

Dado que en Thasso estamos en la ómica de las reacciones adversas graves a los medicamentos, nos preguntamos durante mucho tiempo si existen defectos genéticos en la población masculina que causan la pérdida de cabello de patrón masculino en primer lugar y luego conducen al Síndrome Post Finasteride  (PFS) en algunos casos. individuos masculinos y no en la mayoría de los demás que también han tomado finasterida.

La investigación sobre los antecedentes genéticos de la caída del cabello de patrón masculino ha demostrado recientemente que entre más de cien genes candidatos, hay varios genes autosómicos como RSPO2, PGDFA, PRR23B y WNT10A que podrían desempeñar un papel en la caída del cabello de patrón masculino. Además, los genes basados en el cromosoma X el receptor de andrógenos (AR), que ha sido bien establecido como un gen asociado a la calvicie, junto con sus genes ascendentes (EDA2R) y descendentes (OPHN1). EDA2R juega un papel en el mantenimiento del cabello y los dientes como parte del receptor del factor de necrosis tumoral. La aparición de calvicie de patrón masculino podría verse influenciada por EDA2R mediante la activación de la protooncoproteína nuclear c-Jun, que está vinculada a la activación de la transcripción de AR. Otros dos genes incluidos en los hallazgos basados en genes, OPHN1 (y ZC4H2), se han asociado previamente con el retraso mental ligado al cromosoma X.

Por el contrario, aún no se conocen los genes (o variantes de los mismos) que predisponen a los individuos a la PFS. Sin embargo, en un estudio reciente, se han detectado diferencias notables en la expresión de genes entre quienes padecen PFS y quienes no la padecen. El estudio tuvo como objetivo determinar si existen diferencias en la expresión genética, especialmente en vías biológicas relevantes, entre los síntomas del síndrome post-finasterida de los pacientes y los controles sanos. Cuestiones como la etiología orgánica que sustenta el síndrome posfinasterida, una constelación de síntomas sexuales, neuropsiquiátricos y somáticos persistentes informados por hombres expuestos a inhibidores de la 5-alfa-reductasa (5ARI), así como cambios persistentes en los niveles de neuroesteroides o la expresión del receptor de andrógenos. debería volverse más comprensible en función del perfil de expresión genética.

De hecho, en este estudio prospectivo de casos y controles de un solo centro, los hombres de 18 años o más evaluados para detectar disfunción sexual (estudio) o circuncisión (control) fueron para su inclusión. En el grupo de pacientes se incluyeron veintiséis hombres con antecedentes de uso de 5ARI que informaron síntomas compatibles con el síndrome posfinasterida. Veintiséis hombres dieron su consentimiento para la inclusión en el grupo de control.

Se comparó la expresión genética de células de muestras de piel del pene de veintiséis hombres con una edad media de 38 años en el grupo de estudio co el de veintiséis hombres con una edad media de 41 años en el grupo de control, con 1.446 genes significativamente sobreexpresados y 2.318 genes significativamente subexpresados en los pacientes del estudio. La expresión del receptor de andrógenos fue significativamente mayor en los pacientes del estudio en comparación con los controles. Los niveles séricos de los marcadores de actividad del receptor de andrógenos 5α-androstanediona o 3α-androstanediona no revelaron diferencias significativas. No se encontraron diferencias significativas entre el número de repeticiones de trinucleótidos. Las implicaciones clínicas del estudio fueron las pruebas encontradas de que la expresión genética se

con las biológicas observadas en pacientes con síndrome posfinasterida. Este estudio es el primero en considerar y demostrar las diferencias en la expresión genética en pacientes con PFS como una posible etiología de la disfunción sexual.

Lo que queda por entender es qué genes (o variantes de los mismos) están regulados de manera diferente en su expresión en individuos con PFS versus individuos de control que no padecen SSP. Según la información obtenida en este estudio, ahora debería ser posible identificar los genes expresados de manera diferente y ver cuáles de estas variantes genéticas predisponen a los hombres (jóvenes) a la PFS. Una vez que se hayan identificado estos genes, la genotipificación prospectiva de los hombres se convertiría en una opción. para evitar que las personas expuestas en riesgo de desarrollar PFS tomen Finasteride en primer lugar.

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