O teste para três genes pode prevenir 75% dos efeitos colaterais evitáveis ​​para certos medicamentos?

Last Updated on Abril 4, 2025 by Joseph Gut – thasso

31 de março de 2025 – Um novo estudo da Queen Mary University of London descobriu que 9% de todas as reações adversas a medicamentos (RAMs) relatadas ao regulador de medicamentos do Reino Unido estão associadas a medicamentos em que o risco de efeitos colaterais depende parcialmente dos genes do paciente. Desse subconjunto de RAMs, 75% foram associados a apenas três genes que afetam a forma como o corpo processa os medicamentos. O teste genético antes da prescrição pode, portanto, ajudar a evitar RAMs nesses casos.

Nos últimos 60 anos, o esquema Yellow Card da Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) registrou mais de um milhão de relatos de efeitos colaterais, também conhecidos como reações adversas a medicamentos (RAMs), a medicamentos. Estudos anteriores indicaram que mais de 99% dos indivíduos têm variantes genéticas que podem levar a uma resposta adversa a certos medicamentos.

Em alguns casos, essas reações podem ser graves e levar a mais problemas de saúde, internações hospitalares mais longas ou até mesmo à morte. O custo de ADRs para o NHS é estimado em mais de £ 2 bilhões por ano. O estudo, publicado na PLOS Medicine e liderado pelo Dr. Magavern da Queen Mary University of London, analisou mais de 1,3 milhão de relatórios de ADR enviados ao esquema MHRA Yellow Card. Ele descobriu que 115.789 (9%) estavam associados a medicamentos para os quais o risco de efeitos colaterais pode ser modificado usando informações farmacogenômicas (PGx) para orientar a prescrição. Destes, 75% estavam associados a três genes que afetam a maneira como um indivíduo processa a medicação (CYP2C19, CYP2D6, SLCO1B1). Observe aqui que CYP2C19 e CYP2D6 são membros proeminentes da grande família de genes CYP P450 com números parcialmente enormes de variantes alélicas em todas as populações. Os papéis dessas variantes na metabilidn de medicamentos e/ou efeitos adversos de medicamentos são revisados ​​em recursos como PharmKGB e CPIC.

O tipo de medicamento que apresentou o maior volume de RAMs que poderiam ser prevenidos pela personalização da prescrição com informações genéticas foram tratamentos para transtornos psiquiátricos (47%) e problemas cardiovasculares (24%). O estudo também descobriu que os pacientes que tiveram RAMs que puderam ser mitigados pelo PGx tinham mais probabilidade de ser do sexo masculino, mais velhos e de apresentar efeitos colaterais graves, mas não fatais.

Os ensaios clínicos mostraram que o uso de informações genéticas para orientar a prescrição preventiva, como ajustar a dose ou escolher medicamentos diferentes, pode evitar RAMs e melhorar os resultados dos pacientes. Esta pesquisa destaca o potencial de integrar testes farmacogenômicos na prática clínica para tornar os medicamentos mais seguros e eficazes para os pacientes.

O Dr. Magavern, professor acadêmico clínico do NIHR no Queen Mary’s Center for Clinical Pharmacology and Precision Medicine, que liderou o estudo, afirma que é importante entender o panorama dos efeitos colaterais relatados nacionalmente ao longo do último meio século para elucidar o impacto que o uso prospectivo de testes genéticos para personalizar a prescrição pode ter no Reino Unido. Da mesma forma, o professor Sir Mark Caulfield, vice-diretor (saúde) da Queen Mary e coautor, declarou que esta foi a maior análise do papel potencial da farmacogenômica em reações adversas de um sistema nacional de notificação espontânea. O estudo sugere que 9% desses relatórios podem estar relacionados à nossa constituição genética. Isso poderia ser evitado se tivéssemos medido a constituição genética da pessoa antes de prescrever esses medicamentos. É hora de o NHS considerar a adoção de testes preventivos para genes conhecidos que interagem com medicamentos.

Ele mostra como os relatórios de suspeitas de efeitos colaterais ao esquema Yellow Card podem nos ajudar a entender melhor e prevenir efeitos colaterais graves, incluindo aqueles ligados a fatores genéticos. O esquema MHRA Yellow Card coleta relatórios de suspeitas de efeitos colaterais de pacientes, do público e de profissionais de saúde e desempenha um papel importante no monitoramento da segurança de medicamentos no Reino Unido. Esta pesquisa também reforça a importância do nosso pioneiro Yellow Card Biobank com a Genomics England, que nos ajudará a adotar uma abordagem mais personalizada e proativa à segurança do paciente e a tornar os medicamentos mais seguros para todos.

Nem é preciso mencionar que thasso já tinha vários artigos sobre reações adversas a medicamentos em conexão com análises genéticas para evitá-las aqui, aqui, aqui, e aqui, para listar apenas alguns. Além disso, um dos promotores de thasso (J.G.) já tinha em 2005, junto com seus colegas de trabalho na então TheraStrat AG, uma patente nos EUA sobre o chamado conceito de “droga e chip”, que visava determinar prospectivamente a predisposição genética de indivíduos a reações adversas a medicamentos (RAMs) antes da exposição de pacientes a medicamentos críticos.

Veja aqui uma sequência sobre o impacto da farmacogenômica/farmacogenética em reações adversas a medicamentos (em inglês):

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