Molekulare Unterschiede beim Bauchspeicheldrüsenkrebs bei Patienten kaukasischer oder afrikanischer Abstammung

Last Updated on April 7, 2025 by Joseph Gut – thasso

7. April 2025 – Forscher haben rassenassoziierte molekulare Unterschiede in Tumoren entdeckt, die das Ansprechen von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs auf Immuntherapien beeinflussen können. Die kürzlich in der Fachzeitschrift Cancer Research Communications veröffentlichten Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit, ethnisch vielfältige Teilnehmer in klinische Studien einzubeziehen.

Immuntherapien sind eine Krebsbehandlungsform, die das körpereigene Immunsystem zur Krebsbekämpfung nutzt. Patienten afrikanischer Abstammung (in den USA als afroamerikanische Patienten bezeichnet) erkranken häufiger an Bauchspeicheldrüsenkrebs, der dritthäufigsten krebsbedingten Todesursache in den Vereinigten Staaten, als Patienten anderer ethnischer Gruppen. Die hier fuer die US beschriebenen ethnischen Unterschiede in Patienten und deren allfaelliger Versorgung gelten gleichermassen fuer die ethnisch stark durchmischten Bevölkerungen Europas.

In dem im AACR Journal erschienenen Artikel stellten Forscher des Henry Ford Health Pancreatic Cancer Center fest, dass afroamerikanische Patienten häufiger eine Überexpression von PD-L1 aufwiesen, einem Marker, der oft mit aggressivem Krebsverhalten in Verbindung gebracht wird und ein wichtiges Ziel für Immuntherapien ist. Darüber hinaus wiesen afroamerikanische Patienten im Vergleich zu weißen Patienten häufiger TP53– und KRASG12R-Mutationen auf. Diese Gene beeinflussen das Krebswachstum und die Fähigkeit des Körpers, Krebs zu bekämpfen.

„Dieser Befund unterstreicht nachdrücklich, dass wir in klinischen Studien landesweit Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft einbeziehen müssen, um die ethnische Zusammensetzung in den USA abzubilden und die molekularen Veränderungen des Tumors genauer darzustellen“, sagte der leitende Forscher Dr. Ling Huang. In einer separaten Analyse aktueller klinischer Studien zu Immuntherapien für Bauchspeicheldrüsenkrebs stellten die Forscher fest, dass afroamerikanische Patienten und andere Minderheiten in den meisten klinischen Studien unterrepräsentiert waren. „Es ist auch wichtig, sicherzustellen, dass Menschen unterschiedlicher ethnischer Herkunft den gleichen Zugang zur Krebsbehandlung, insbesondere zur Präzisionsmedizin, haben“, sagte Dr. Huang.

PD-L1 ist wie ein Schutzschild, den manche Zellen tragen. Normalerweise signalisiert es den T-Zellen des Immunsystems (die schädliche Zellen abtöten), nicht anzugreifen. Krebszellen können dieses Signal missbrauchen und PD-L1 als Schutzschild tragen, um sich vor der Zerstörung durch das Immunsystem zu schützen. Wenn Krebszellen über einen hohen PD-L1-Schutzschild verfügen, fällt es dem Körper schwerer, den Krebs zu bekämpfen, was zu einer schlechteren Prognose für den Patienten führt.

Stellen Sie sich TP53 wie ein Bremspedal in einem Auto vor, das das Krebswachstum stoppt. Wenn mit diesem Gen etwas nicht stimmt (z. B. Mutationen), ist es, als ob die Bremsen kaputtgehen, und das Auto (oder der Krebs) kann unkontrolliert weiterfahren.

Das KRAS-Gen ist bei Bauchspeicheldrüsenkrebs häufig fehlerhaft. KRASG12R ist ein spezifischer Fehler in diesem Gen. Dieser Fehler führt dazu, dass das KRAS-Gen in der „Ein“-Position feststeckt und den Zellen ständig signalisiert, zu wachsen und sich zu teilen, was zu Krebs führen kann. Das ist vergleichbar mit dem Durchtreten des Gaspedals eines Autos, das dann auf Vollgas beschleunigt.

Diese Studie zeigt, dass afroamerikanische Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Vergleich zu weißen Patienten tendenziell höhere PD-L1-Schutzschild-Konzentrationen auf ihren Krebszellen aufweisen. Dies könnte den Krebsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung beeinflussen.

Das Forschungsteam betont, dass diese molekularen Merkmale nicht unbedingt ausschlaggebend sind, sondern Zusammenhänge, die zum Verständnis der komplexen Natur von Krebsdisparitäten beitragen. „Wir hoffen, dass diese Erkenntnisse zukünftige Studien leiten und zu verbesserten Behandlungsergebnissen für alle Patienten unabhängig von ihrer ethnischen Zugehörigkeit führen“, sagte Dr. Huang.

Die molekularen Profile der Tumore der Patienten wurden mithilfe der multimodalen Tempus-Datenbank ermittelt. Dies geschah in Zusammenarbeit zwischen Dr. Huangs Team, Tempus AI und den Henry-Ford-Wissenschaftlern Howard Crawford und Albert Levin. Auch Saurabh Mandal und Swathi Sridhar aus Dr. Huangs Team leisteten einen wichtigen Beitrag zu diesem Projekt.

Henry Ford Health mit Sitz in Detroit, wo sich 77 % der Bevölkerung als Afroamerikaner identifizieren, ist landesweit für sein Engagement für inklusive Forschung bekannt, die Ungleichheiten in der Gesundheitsversorgung angeht, neue Behandlungsmethoden entwickelt und Wege zur Prävention und zum Verständnis von Krankheiten aufzeigt.

Thasso hat in der Vergangenheit in mehreren Beiträgen (hier, hier, hier, und hier, um nur einige zu nennen) die Unterschiede und Schwierigkeiten bei der angemessenen Repräsentation von Patienten afrikanischer Abstammung/Ethnie in der modernen medizinischen Forschung und Entwicklung genetischer Therapien thematisiert.

Hier finden Sie eine kurze Sequenz zum Thema Diagnose Bauchspeicheldrüsenkrebs:

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