Los genes afectan nuestro riesgo de adicción?

Last Updated on noviembre 11, 2022 by Joseph Gut – thasso

10 de noviembre de 2022 – La adicción a las drogas es un gran problema social de nuestras sociedades actuales. El problema no existe solo en los EE. UU., sino también en otros países del mundo, con un número enorme de víctimas debido al alcoholismo, el tabaquismo y el uso de opioides y drogas ilícitas. Sin embargo, la adicción y sus hábitos asociados pueden cambiar con el tiempo, según los cambios y desarrollos sociales, económicos y médicos.

Cada persona responde a las drogas y los medicamentos de manera diferente. Tal vez incluso lo hayas experimentado. Digamos que toma un medicamento y funciona bien. Pero la misma pastilla no hace nada por un amigo y hace que otro se sienta enfermo. Lo mismo ocurre con el comportamiento frente al alcohol, los opiáceos o las drogas ilícitas. Algunas personas los toman una vez y nunca desarrollan la necesidad de tomarlos una y otra vez. Otras personas no pueden soportarlo y tienen que tomarlos una y otra vez, aunque a menudo ni siquiera quieren hacerlo voluntariamente. La gente queda atrapada en la adicción.

Como en los casos de las diferencias en las respuestas de los pacientes individuales a los medicamentos terapéuticos, o la tendencia a desarrollar respuestas adversas a los medicamentos (RAM), diferencias como estas a menudo son causadas por diferencias en los genes. Así, en el campo de la adicción, los científicos comenzaron a buscar “genes de la adicción”, para ayudar a explicar las diferencias biológicas que pueden hacer que una persona sea más o menos vulnerable a la adicción. Dichos genes relacionados con la adicción, o más precisamente variaciones genéticas de los mismos, pueden estar asociados con respuestas tales como que una persona vulnerable puede tener una gran preferencia por una sustancia en particular, o experimentar síntomas extremos de abstinencia si intenta dejar de fumar. Por otro lado, una persona puede ser menos vulnerable si no siente placer con una droga que hace que los demás se sientan eufóricos.

Por supuesto, nadie nace destinado a desarrollar un trastorno por uso de sustancias. Como en la mayoría de las otras enfermedades, los genes de la persona, el entorno de la persona y posiblemente muchos otros factores de confusión determinan el riesgo de adicción. El hecho de que (genéticamente) seas propenso a la adicción no significa que vayas a volverte adicto. Puede que solo signifique que debes tener cuidado.

La adicción se da en familias

Cuáles son los indicios de que el desarrollo de la adicción tiene una base genética? Por un lado, el trastorno por uso de sustancias a menudo se presenta en familias. La figura de la izquierda ilustra esta observación por medio de un árbol genealógico (árbol genealógico familiar) que muestra a las personas afectadas en rojo y a los miembros de la familia no afectados en blanco. Esto apunta a un componente heredado, lo que significa que puede pasar de padres a hijos a través de los genes. Por esta razón, las historias familiares ofrecen pistas sobre cuán vulnerable a la adicción podría ser usted como individuo. Por ejemplo, si tiene un pariente cercano afectado, es una pista para tener mucho cuidado.

Los investigadores también usan historias familiares. Comparan secuencias de ADN de miembros de la familia para identificar genes involucrados en la adicción. Primero, dividen a la familia en dos grupos: afectados y no afectados. Luego, los investigadores buscan segmentos de cromosomas que son más comunes en las personas afectadas en comparación con las no afectadas. Reducen los segmentos a genes específicos para estudiar más a fondo. Debido a que las personas tienen vidas complejas y variadas, a menudo se realizan estudios en profundidad utilizando animales en un entorno de laboratorio controlado.

Muchos genes y vías influyen en la adicción

Es poco probable que los científicos encuentren un solo cambio genético (variante) en un solo gen que cause la adicción de un individuo. Es una suposición justa que, como la mayoría de las otras enfermedades, el trastorno por uso de sustancias es un rasgo bastante complejo y está influenciado por variaciones en múltiples genes, que conducen a cambios en muchas vías fisiológicas, por factores ambientales y por muchos otros conocidos o factores de confusión desconocidos.

Cada persona hereda una combinación única de variaciones genéticas. Las personas con trastorno por uso de sustancias pueden tener diferentes causas genéticas subyacentes. Y las personas que comparten ciertas variaciones genéticas de alto riesgo pueden o no desarrollar el rasgo. Si bien encontrar la causa genética precisa es complicado, múltiples líneas de investigación muestran que los genes influyen en el uso de sustancias. A partir de estudios cuidadosos, los científicos estiman que el conjunto genético de una persona representa alrededor del 40-60 por ciento del riesgo de desarrollar una adicción; sin embargo, las variantes genéticas pueden dejar protegidos a algunos individuos.

Descubriendo los genes de la adicción

El estudio de ratones ha llevado al descubrimiento de muchos genes relacionados con la adicción, además de una comprensión más profunda de cómo funcionan estos genes en los humanos. Para obtener más información sobre cómo los modelos animales, como los ratones y las moscas de la fruta, nos han enseñado mucho sobre la adicción, visite Modelos animales para la investigación de adicciones.

Por lo tanto, al igual que los humanos, los ratones y otros animales tienen un camino de recompensa. Esta vía de recompensa funciona en ratones de manera muy similar a los humanos, y muchos de los genes que subyacen a ella son similares en ratones y humanos también. Por lo tanto, a veces se descubre en las personas un gen potencial relacionado con la adicción. Luego se utilizan modelos animales para estudiar en profundidad el funcionamiento del gen. Otros genes se descubren primero en un modelo animal y luego se confirman en personas.

Usando estos enfoques combinados, se ha detectado y caracterizado un buen número de genes en su funcionamiento como genes relacionados con la adicción. Estos son solo algunos ejemplos de genes que influyen en el riesgo de adicción:

• Una variante alélica protectora del gen de la alcohol deshidrogenasa 2 (es decir, ALDH2*2) codifica una proteína que no puede descomponer el alcohol como lo haría normalmente. Las personas con ALDH2*2 experimentan náuseas, enrojecimiento facial, dolor de cabeza y latidos cardíacos rápidos cuando beben.
• Los ratones que producen más proteína a partir del gen Mpdz experimentan síntomas de abstinencia menos severos del alcohol y las drogas hipnóticas sedantes como los barbitúricos.
• La forma A1 (variante alélica) del gen del receptor de dopamina DRD2 es más común en personas adictas al alcohol, la cocaína y los opioides. La variación probablemente afecta la forma en que las drogas influyen en la vía de recompensa.
• Los ratones con ciertas variaciones en los genes Per1 y Per2 beben mucho más alcohol de lo normal, especialmente bajo estrés. Las personas, especialmente los adolescentes, con variaciones específicas de Per1 y Per2 también parecen más propensas a seguir este patrón.
• Las moscas de la fruta sin el gen moody son más sensibles a la cocaína. códigos malhumorados para una proteína que se necesita para una barrera hematoencefálica saludable.
• El gen PSD-95 codifica una proteína que está involucrada en el aprendizaje y la memoria. Los ratones clasificados como “supersensibles” a la cocaína producen aproximadamente la mitad de la proteína en comparación con los ratones normales.
• Las variaciones en el gen del receptor opioide mu (OPRM1) cambian la cantidad de proteína que se produce. Ciertas variaciones son más comunes en personas con trastorno por consumo de opioides. Otros aumentan el riesgo de dependencia del alcohol.
• Las personas con dos copias de una determinada forma del gen CHRNA5 tienen el doble de probabilidades de volverse dependientes de la nicotina, en comparación con las personas con dos copias de un alelo diferente. CHRNA5 codifica una proteína que ayuda a las células a detectar la nicotina.
• En ratas, la falta del receptor mGluR2 agrega tanto riesgo como protección. Las ratas obtienen menos efectos gratificantes de la cocaína. Si tienen que trabajar para conseguir la droga, tienden a no molestarse. Pero si la cocaína está fácilmente disponible, consumen mucha para sentir los efectos.

De los genes al tratamiento

Encontrar los genes implicados en la adicción es un buen primer paso para encontrar soluciones terapéuticas. Comprender cómo los genes causan diferencias biológicas puede conducir a mejores tratamientos para el trastorno por uso de sustancias. Cada nuevo gen relacionado con la adicción que se descubre es un “objetivo de drogas” potencial. Los investigadores pueden centrarse en el producto del gen (proteína) y desarrollar un fármaco para modificar su actividad. El objetivo es corregir señales o vías y restaurar la función cerebral adecuada.

También se están desarrollando terapias génicas para tratar la adicción. Una terapia génica que se está probando en ratones genera anticuerpos que atrapan la metanfetamina, evitando que llegue al cerebro. En otro, los ratones trasplantados con células de piel modificadas genéticamente producen una enzima que degrada la cocaína.

A medida que comprendamos más acerca de cómo los efectos de los medicamentos varían de persona a persona, las pruebas genéticas pueden informar el tratamiento. A largo plazo, se pueden usar para predecir qué tratamientos probablemente sean más efectivos en función del perfil genético de un individuo en un enfoque de medicina de precisión.

Vea aquí una secuencia sobre el tema:

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