Ketamina, depresión, adicción: ¿es una cura, una causa o un círculo vicioso?

Last Updated on enero 2, 2023 by Joseph Gut – thasso

29 de diciembre de 2022 –  ¿Son clínicamente manejables los muchos efectos de la ketamina? Para el tratamiento de médicos y sus pacientes que reciben ketamina para una gran cantidad de indicaciones, como comenzar y mantener la anestesia general, algunas formas de alivio del dolor crónico y algunos tipos de depresión.

La ketamina es una droga disociativa que hace que una persona se sienta separada de la realidad. Aunque una infusión de dosis baja administrada correctamente por un médico puede ser terapéutica para algunos pacientes con depresión, el mal uso recreativo de la ketamina es muy peligroso y presenta muchos riesgos para el usuario. En dosis más altas, la ketamina puede causar una amplia variedad de efectos adversos que pueden incluir: delirio, amnesia, deterioro de la función motora, presión arterial alta, dolor de vejiga, depresión, respiración lenta, convulsiones, daño cerebral e incluso la muerte.

Médicamente, la ketamina se usa para la inducción y el mantenimiento de la anestesia. Es uno de los anestésicos más seguros ya que, a diferencia de los opiáceos, el éter y el propofol, no suprime ni la respiración ni el ritmo cardíaco. La ketamina también es fácil de administrar y altamente tolerable en comparación con drogas con efectos similares que son inflamables, irritantes o incluso explosivas. La ketamina se sintetizó por primera vez en 1962 y se aprobó como Ketalar para su uso en los Estados Unidos en 1970. Se ha utilizado regular y ampliamente para la anestesia quirúrgica en la Guerra de Vietnam. Además de como agente anestésico, la ketamina se usa a menudo como droga recreativa, donde se encuentra tanto en forma líquida como en polvo, y a menudo se la denomina “K especial” por sus efectos alucinógenos y disociativos mencionados anteriormente. Junto con otras drogas psicotrópicas, se encuentra en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud. Hoy en día, está disponible como medicamento genérico.

La ketamina es un bloqueador de poros del receptor NMDA y eso explica la mayoría de sus acciones, excepto el efecto antidepresivo, cuyo mecanismo es un tema de mucha investigación y debate. De hecho, en dosis subanestésicas, la ketamina es un agente prometedor para tratar el dolor y la depresión resistente al tratamiento. Sin embargo, en estas indicaciones, la acción antidepresiva de una sola administración de ketamina disminuye con el tiempo y, por lo tanto, se requieren dosis repetidas. Lo mismo ocurre con el uso recreativo de la ketamina por parte de algunas personas. Los efectos a largo plazo del uso repetido son en gran parte desconocidos y son un área de investigación activa.

Ketamina y depresión

Algunos pacientes que toman ketamina por cualquier motivo pueden tener dificultades para salir de su estado de disociación y pueden continuar sintiéndose desconectados del mundo que los rodea. Por lo tanto, la ketamina puede dificultar el juicio, la atención y el pensamiento, y puede exacerbar los problemas de salud mental existentes o crearlos de nuevo, como en el caso de la depresión. Las investigaciones muestran que los usuarios crónicos de ketamina tienden a estar más deprimidos que los usuarios ocasionales.

La investigación ha demostrado que la ketamina provoca cambios en la neuroquímica del cerebro. En este contexto, es importante ser consciente de los peligros asociados con el consumo de ketamina mientras se está deprimido y buscar ayuda si actualmente usa ketamina y le resulta difícil dejarla. Es la ironía de cualquier espada de dos filos, como en el caso de la ketamina, que es clínicamente muy eficaz por un lado y conlleva peligros/riesgos para la salud ocultos por el otro (es decir, el desarrollo de una adicción). En cualquier caso, los pacientes deben comunicarse con un profesional de abuso de sustancias sobre las opciones de tratamiento disponibles que pueden ayudarlos a superar su adicción a la ketamina, incluidos los planes de tratamiento integrado para personas con diagnóstico dual. Estos programas pueden abordar tanto el abuso de ketamina como la depresión concurrente, lo que reduce la probabilidad de recaída después del tratamiento y hace que sea mucho más fácil mantenerse en el camino hacia la sobriedad. Si los pacientes han desarrollado una dependencia psicológica de la ketamina, es posible que se necesite una desintoxicación supervisada por un médico en un centro de tratamiento para ayudarlos a superar de manera segura y cómoda cualquier síntoma de abstinencia.

Ketamina y el sistema opioide

La investigación ha demostrado que la ketamina provoca cambios en la neuroquímica del cerebro. Los mecanismos moleculares aún no se comprenden muy bien; Sin embargo, hay algunas pruebas recientes de que la ketamina se une a los receptores opioides y los activa, lo que provoca la liberación de opioides naturales en el cuerpo. Si la ketamina realmente funciona a través del sistema opioide, los usuarios crónicos pueden desarrollar tolerancia a la droga y volverse dependientes. Por esta razón, es importante que las personas que reciben tratamientos regulares con ketamina para la depresión sean monitoreadas para detectar signos de adicción a los opioides.

En la población, existía una necesidad de larga data de tratamientos efectivos adicionales para la depresión resistente al tratamiento en adultos que habían probado otros medicamentos antidepresivos pero no se habían beneficiado de ellos (es decir, que padecían depresión resistente al tratamiento), lo que en sí mismo es un problema grave. y posiblemente una afección potencialmente mortal. La Administración Estadounidense de Alimentos y Medicamentos (FDA) y EMA (Unión Europea) aprobados recientemente el aerosol nasal Spravato (esketamina), junto con un antidepresivo oral, para el tratamiento tan necesario de la depresión resistente al tratamiento. Curiosamente, la esketamina es el enantiómero s de la ketamina, que es una mezcla de dos enantiómeros (moléculas de imagen especular).

Debido a la urgente necesidad de este tipo de tratamiento, la FDA otorgó a esta aplicación las designaciones regulatorias Fast Track y Breakthrough Therapy. Sin embargo, debido a que el ingrediente farmacológicamente activo (PAI) de Spravato (esketamina) es una forma de ketamina, y debido a los posibles efectos de la ketamina sobre la depresión y/o la adicción en algunas patentes, la FDA tomó varias medidas para controlar y garantizar el uso seguro de Spravato (esketamina) en la población prevista de pacientes.

Por un lado, debido al riesgo de resultados adversos graves resultantes de la sedación y la disociación causada por la administración de Spravato (esketamina), y el potencial de abuso y uso indebido de la droga, solo está disponible a través de un sistema de distribución restringido, bajo una evaluación de riesgo y Estrategia de Mitigación (REMS). Solo los pacientes con trastorno depresivo mayor que, a pesar de probar al menos dos tratamientos antidepresivos administrados en dosis adecuadas durante un tiempo adecuado en el episodio actual, no han respondido al tratamiento se consideran que tienen depresión resistente al tratamiento y son elegibles para el tratamiento.

Además, la etiqueta de Spravato (esketamina) contiene un recuadro de advertencia que advierte que los pacientes corren el riesgo de sedación y dificultad con la atención, el juicio y el pensamiento (disociación), abuso y uso indebido, y pensamientos y conductas suicidas después de la administración del medicamento. Debido al riesgo de sedación y disociación, los pacientes deben ser monitoreados por un proveedor de atención médica durante al menos dos horas después de recibir su dosis de Spravato (esketamina). El REMS requiere que el prescriptor y el paciente firmen un Formulario de inscripción del paciente que establece claramente que el paciente entiende que debe hacer los arreglos para salir del entorno de atención médica de manera segura para volver a casa y que el paciente no debe conducir ni usar maquinaria pesada para el resto. del día en que recibieron el medicamento. Además, Spravato (esketamina) debe dispensarse con una Guía del medicamento para el paciente que describa los usos y riesgos del medicamento.

Además, el paciente se autoadministra el aerosol nasal Spravato (esketamina) bajo la supervisión de un proveedor de atención médica en un consultorio médico o clínica certificado, y el aerosol no se puede llevar a casa. El proveedor de atención médica le indicará al paciente cómo operar el dispositivo de pulverización nasal. Durante y después de cada uso del dispositivo de pulverización nasal, el proveedor de atención médica revisará al paciente y determinará cuándo está listo para irse.

Aparte de sus posibles efectos psicológicos no deseados, Spravato (esketamina) viene con una impresionante lista larga de efectos secundarios comunes experimentados por los pacientes tratados en los ensayos clínicos, como disociación, mareos, náuseas, sedación, vértigo, disminución de la sensación o sensibilidad (hipoestesia), ansiedad, letargo, aumento de la presión arterial, vómitos y sensación de embriaguez. Además, los pacientes con hipertensión inestable o mal controlada o trastornos vasculares aneurismáticos preexistentes pueden tener un mayor riesgo de efectos cardiovasculares o cerebrovasculares adversos. Spravato (esketamina) puede afectar la atención, el juicio, el pensamiento, la velocidad de reacción y las habilidades motoras. Los pacientes no deben conducir ni manejar maquinaria hasta el día siguiente después de un sueño reparador. Spravato (esketamina) puede causar daño fetal y las mujeres con potencial reproductivo deben considerar la planificación y prevención del embarazo; las mujeres no deben amamantar mientras están en tratamiento.

General

A partir de todo el conocimiento adquirido de la aplicación de ketamina a los pacientes, parece que la pregunta anterior sigue siendo válida: ¿La ketamina es una cura o una causa para muchas afecciones? ¿Algunos pacientes que toman ketamina están incluso atrapados en algún tipo de círculo vicioso de beneficios y riesgos graves?

Vea aquí una presentación sobre la ketamina en la depresión:

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