Il test per tre geni può prevenire il 75% degli effetti collaterali evitabili di alcuni farmaci?

Last Updated on Aprile 4, 2025 by Joseph Gut – thasso

31 marzo 2025 – Un nuovo studio della Queen Mary University di Londra ha scoperto che il 9% di tutte le reazioni avverse ai farmaci (RAF) segnalate all’ente regolatore dei medicinali del Regno Unito sono associate a farmaci in cui il rischio di effetti collaterali dipende in parte dai geni del paziente. Di questo sottoinsieme di RAF, il 75% era associato a soli tre geni che influenzano il modo in cui il corpo elabora i farmaci. I test genetici prima della prescrizione potrebbero quindi aiutare a evitare le RAF in questi casi.

Negli ultimi 60 anni, il programma Yellow Card della Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) ha registrato oltre un milione di segnalazioni di effetti collaterali, noti anche come reazioni avverse ai farmaci (RAF), ai farmaci. Studi precedenti hanno indicato che oltre il 99% degli individui presenta varianti genetiche che potrebbero portare a una risposta avversa a determinati farmaci.

In alcuni casi, queste reazioni possono essere gravi e portare a ulteriori problemi di salute, ricoveri ospedalieri più lunghi o persino alla morte. Si stima che il costo delle RAF per l’NHS sia di oltre 2 miliardi di sterline all’anno. Lo studio, pubblicato su PLOS Medicine e guidato dal dott. Magavern della Queen Mary University di Londra, ha analizzato oltre 1,3 milioni di segnalazioni di RAF inviate al programma MHRA Yellow Card. Ha scoperto che 115.789 (9%) erano associate a farmaci per i quali il rischio di effetti collaterali può essere modificato utilizzando informazioni di farmacogenomica (PGx) per guidare la prescrizione. Di questi, il 75% era associato a tre geni che influenzano il modo in cui un individuo elabora i farmaci (CYP2C19, CYP2D6, SLCO1B1). Si noti qui che CYP2C19 e CYP2D6 sono membri importanti della grande famiglia di geni CYP P450 con numeri parzialmente enormi di varianti alleliche in tutte le popolazioni. I ruoli di queste varianti nella metabolizzazione dei farmaci e/o negli effetti avversi dei farmaci sono esaminati in risorse come PharmKGB e CPIC.

Il tipo di farmaci che ha mostrato il volume più alto di RAF che potrebbero essere prevenute personalizzando la prescrizione con informazioni genetiche sono stati i trattamenti per disturbi psichiatrici (47%) e problemi cardiovascolari (24%). Lo studio ha anche scoperto che i pazienti che avevano RAF che potevano essere mitigate da PGx avevano maggiori probabilità di essere maschi, anziani e di sperimentare effetti collaterali gravi ma non fatali.

Gli studi clinici hanno dimostrato che l’uso di informazioni genetiche per guidare la prescrizione in modo preventivo, come l’aggiustamento della dose o la scelta di farmaci diversi, può evitare le RAF e migliorare i risultati per i pazienti. Questa ricerca evidenzia il potenziale dell’integrazione dei test farmacogenomici nella pratica clinica per rendere i medicinali più sicuri ed efficaci per i pazienti.

Il dott. Magavern, docente di clinica accademica presso il Queen Mary’s Center for Clinical Pharmacology and Precision Medicine, che ha guidato lo studio, afferma che è importante comprendere il panorama degli effetti collaterali segnalati a livello nazionale negli ultimi cinquant’anni per chiarire l’impatto che l’uso prospettico di test genetici per personalizzare la prescrizione potrebbe avere nel Regno Unito. Analogamente, il professor Sir Mark Caulfield, vicepreside (Health) presso il Queen Mary e coautore, ha affermato che questa è stata la più grande analisi del potenziale ruolo della farmacogenomica nelle reazioni avverse da un sistema nazionale di segnalazione spontanea. Lo studio suggerisce che il 9% di queste segnalazioni potrebbe essere correlato al nostro corredo genetico. Ciò potrebbe essere evitato se avessimo misurato il corredo genetico della persona prima di prescrivere questi medicinali. È tempo che il NHS prenda in considerazione l’adozione di test preventivi per i geni noti che interagiscono con i farmaci.

Mostra come le segnalazioni di sospetti effetti collaterali al programma Yellow Card possano aiutarci a comprendere meglio e prevenire gravi effetti collaterali, compresi quelli legati a fattori genetici. Il programma MHRA Yellow Card raccoglie segnalazioni di sospetti effetti collaterali da parte di pazienti, pubblico e operatori sanitari e svolge un ruolo importante nel monitoraggio della sicurezza dei medicinali nel Regno Unito. Questa ricerca rafforza anche l’importanza della nostra pionieristica Yellow Card Biobank con Genomics England, che ci aiuterà ad adottare un approccio più personalizzato e proattivo alla sicurezza dei pazienti e a rendere i medicinali più sicuri per tutti.

Inutile dire che thasso aveva già diversi articoli sulle reazioni avverse ai farmaci in relazione alle analisi genetiche per evitarle qui, qui, qui, e qui, per citarne solo alcuni. Inoltre, uno dei promotori di thasso (J.G.) aveva già nel 2005, insieme ai suoi colleghi dell’allora TheraStrat AG, un brevetto statunitense sul cosiddetto concetto “drug and chip” che mirava a determinare in modo prospettico la predisposizione genetica degli individui alle reazioni avverse ai farmaci (RAF) prima dell’esposizione dei pazienti a farmaci critici.

Guarda qui una sequenza sull’impatto della farmacogenomica/farmacogenetica sulle reazioni avverse ai farmaci (in inglese):

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