Erhöhte Frequenz von Transthyretin-kardialer Amyloidose bei Menschen afrikanischer Abstammung

Last Updated on December 30, 2024 by Joseph Gut – thasso

30. Dezember 2024 – Transthyretin-kardiale Amyloidose (ATTR) wird zunehmend als wichtige Ursache für Herzversagen anerkannt, und einige Studien haben gezeigt, dass bis zu einem Drittel der diastolischen Herzversagen auf ATTR zurückzuführen sind. Schwarze Bevölkerungsgruppen sind besonders gefährdet, an ATTR zu erkranken, da die häufigste Form der Krankheit (hereditäre ATTR) eine genetische Grundlage hat und das verantwortliche Gen bei Menschen westafrikanischer Abstammung am häufigsten vorkommt. Dieser Perspektivbeitrag untersucht die Herausforderungen, denen sich Menschen afrikanischer und karibischer Bevölkerungsherkunft  gegenübersehen, wenn sie mit der Belastung durch ATTR konfrontiert sind. Zu den wichtigsten Problemen zählen das Fehlen strenger Krankheitsregister, Defizite bei den Humanressourcen, ein Mangel an Infrastruktur für Tests und Behandlung, mangelndes Bewusstsein und mangelnde Gesundheitskompetenz, finanzielle Einschränkungen, darunter ein unzureichendes Budget für das öffentliche Gesundheitswesen, und das Fehlen sozialer Sicherheitsnetze. Um diese Herausforderungen anzugehen, sind proaktive Strategien zum Aufbau von Infrastruktur und lokalen Kapazitäten erforderlich, die den Rahmen für eine wirksame Reaktion bilden. Zu den Interventionen sollten Finanzierungsmechanismen im Gesundheitswesen gehören, um gefährdete Bevölkerungsgruppen zu schützen und zu versorgen, mit einer langfristigen Strategie zur Erhöhung der finanziellen Vergütung von Gesundheitspersonal in Entwicklungsländern, um die Abwanderung von Fachkräften zu verhindern. Darüber hinaus müssen Pharmaunternehmen eine aktive Rolle bei der Förderung eines inklusiven Zugangs und einer globalen Gesundheitsgerechtigkeit beim Zugang zu den neuen Behandlungen für ATTR spielen, von denen vorwiegend schwarze Bevölkerungsgruppen betroffen sind. Kooperationen mit internationalen Exzellenzzentren können dazu beitragen, den Zugang in diesen Gemeinschaften zu verbessern, indem deren Fachwissen und Ressourcen genutzt werden.

Obwohl Menschen jeder ethnischen Herkunft betroffen sein können, gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass Menschen afrikanischer Abstammung überproportional von Herzamyloidose betroffen sind, insbesondere von Transthyretin-Herzamyloidose (ATTR). Diese Erkrankung hat erhebliche Auswirkungen auf die betroffenen Personen und ihre Gemeinschaften und führt zu einer verringerten Lebensqualität, erhöhten Morbiditäts- und Mortalitätsraten und einer höheren Belastung der Gesundheitssysteme. Das Verständnis der einzigartigen Merkmale und Herausforderungen von ATTR bei Personen afrikanischer Abstammung ist entscheidend für die Entwicklung gezielter Interventionen und die Verbesserung der Ergebnisse in diesen Bevölkerungsgruppen.

Eine genetische Grundlage für Herzamyloidose wurde erstmals in einer Studie des Los Angeles County vermutet, in der Forscher 52.370 Autopsien überprüften und feststellten, dass die Prävalenz der Herzamyloidose unter Afroamerikanern (1,6 %) deutlich höher war als unter weißen Amerikanern (0,42 %), obwohl alle anderen Arten von Amyloidosen unter Afroamerikanern weniger verbreitet waren. Schließlich wurden mehr als 150 Punktmutationen des Transthyretin-Gens (TTR-Gen) entdeckt. Die häufigste Mutation resultierte aus einem

G-zu-A-Übergang an einem CG-Dinukleotid im Codon 142 (122 des reifen Proteins), der eine Isoleucin-Substitution für Valin (V142I) verursacht. Diese Mutation kommt fast ausschließlich bei Menschen afrikanischer Abstammung vor. Kohortenstudien in den USA haben gezeigt, dass 3–4 % der sich selbst als Afroamerikaner bezeichnenden Personen diese Genvariante tragen (Allelfrequenz 0,02), und bei Menschen anderer Ethnien ist sie selten. Die einzige genetische Studie in Afrika hat gezeigt, dass diese Allelvariante in den angrenzenden westafrikanischen Ländern Sierra Leone, Guinea, Elfenbeinküste, Burkina Faso, Ghana und Nigeria am weitesten verbreitet ist (Allelfrequenz 0,0253, etwa 5 % der Bevölkerung).

Insgesamt ist die hereditäre Transthyretin-kardiale Amyloidose (ATTR) teilweise für die hohe Belastung durch Herzversagen bei Menschen westafrikanischer Abstammung verantwortlich, da die häufigste Mutation des für die Krankheit verantwortlichen Transthyretin-Proteins in dieser Bevölkerung mit einer hohen Allelfrequenz auftritt. Da Diagnoseinstrumente heute leichter zugänglich und erschwinglicher sind und es evidenzbasierte Behandlungsmöglichkeiten mit Mortalitätsvorteilen für die Krankheit gibt, müssen Gesundheitsbehörden und Entwicklungsorganisationen das Bewusstsein für diese wichtige Ursache der Herzinsuffizienz schärfen, denn Screening und Frühdiagnose dieser Krankheit werden wahrscheinlich zu einer Verbesserung der globalen Gesundheitsgerechtigkeit führen

Beachten Sie, dass dieser Beitrag größtenteils auf leicht bearbeiteten Textauszügen aus einer Studie zu diesem Thema (ATTR bei Patienten afrikanischer Abstammung) basiert, die im Open Access von BMC Global and Public Health von Dr. Madu und Dr. Nezu veröffentlicht wurde. Alle Rechte an zitierten Textpassagen verbleiben bei den Autoren.

Beachten Sie auch, dass der genetische Hintergrund bei Menschen afrikanischer Abstammung für eine Vielzahl von Merkmalen bereits Thema mehrerer Beiträge von thasso war, wie etwa in „APOE Missense-Variante mit erhöhtem Alzheimer-Risiko bei Afro-Amerikanern“, „Ursache für vermehrten dreifach negativen Brustkrebs bei Frauen dunkler Hautfarbe entschlüsselt?“,  oder „Studie in Individuen aus Ostafrika beleuchtet neue genetische Faktoren, welche menschlichen Gesichtern zugrunde liegen“, um nur einige zu nennen.

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