Épidermolyse Bulleuse Dystrophique Récessive (EBDR)

Last Updated on juin 17, 2025 by Joseph Gut – thasso

16 juin 2025 – L’épidermolyse bulleuse dystrophique (EBD) est une maladie génétique se divisant en trois sous types: i)  l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive type Hallopeau-Siemens (EBDR-HS), ii)  l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive type non Hallopeau-Siemens, et iii)  l’épidermolyse bulleuse dystrophique dominante (EBDD). Elle appartient au groupe des épidermolyses bulleuses héréditaires de manière dominante ou récessive et implique des défauts du collagène de type VII. Les bulles apparaissent dans la couche inférieure de la peau, le derme.

Épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR)

L’EBD récessive est une maladie bulleuse cutanée incurable, souvent mortelle, causée par un déficit en collagène VII dès la naissance. Cela fragilise la peau, entraînant des bulles ou une perte cutanée au moindre frottement ou choc. Ces blessures peuvent parfois persister pendant des années. Le niveau des couches cutanées où se produit le défaut, et donc le cisaillement, est si profond qu’il équivaut à une brûlure au troisième degré et est extrêmement douloureux.

La peau externe et interne (muqueuses) sont touchées, entraînant des cloques dans la bouche, l’œsophage (conduite alimentaire) et la surface des yeux. Pour la personne atteinte, cela signifie que manger est toujours douloureux. La déglutition peut être très difficile en raison de la cicatrisation de l’œsophage, nécessitant une dilatation par ballonnet pour permettre le passage des aliments. Une petite ouverture buccale (microstomie) ainsi que des cicatrices et des contractures de la langue rendent l’alimentation encore plus difficile. De nombreux enfants et adultes sont alimentés par sonde gastrique pour une nutrition adéquate. La peau fragile autour du sphincter anal est également touchée, entraînant des fissures, des douleurs intenses et souvent de la constipation en raison de la douleur associée à cet acte quotidien. Des laxatifs et des émollients sont utilisés quotidiennement pour tenter de soulager cet inconfort.

Si la couche protectrice de la cornée contre les UV est arrachée, l’œil est vulnérable aux rayons UV. La douleur intense qui en résulte conduit à la fermeture des yeux, rendant la personne atteinte temporairement aveugle jusqu’à la guérison.

Les soins standards actuels se limitent à la prise en charge de la maladie. Les vésicules d’EB ne sont pas spontanément résolutives et grossissent jusqu’à ce que la membrane cutanée se déchire. Il faut donc les piquer avec une aiguille hypodermique et les aplatir. Les plaies et les parties du corps sont recouvertes de pansements spéciaux antiadhésifs, dont le coût peut atteindre des milliers de livres sterling par mois. Les changements de pansements peuvent prendre entre quatre et cinq heures par jour et sont très pénibles pour le patient, car ils sont toujours douloureux.

La nature progressive de l’EBDR entraîne des cicatrices et des contractures. Concrètement, cela se traduit par une mobilité fortement réduite, une fusion des doigts et des orteils provoquant des déformations en moufle (pseudosyndactylie), une ouverture buccale réduite (microstomie) et, par conséquent, un handicap important. La plupart des personnes atteintes sont dépendantes d’un fauteuil roulant à l’adolescence.

Les médecins commencent à rechercher un cancer de la peau à la fin de l’adolescence. Après des années de lésions cutanées et de douleurs, la majorité des personnes atteintes succombent à un cancer cutané malin, le carcinome épidermoïde, avant l’âge de trente-cinq ans. Des cancers cutanés agressifs et généralement mortels se développent dans les zones cicatricielles et les plaies chroniques.

Épidermolyse bulleuse dystrophique dominante (EBDD)

L’EBDD est généralement bénigne. Les cloques peuvent être localisées aux mains, aux pieds, aux coudes et aux genoux, ou généralisées. Les signes fréquents incluent des grains de milium (petites bosses blanches), une atteinte des muqueuses (peau interne) et des ongles anormaux ou absents. Certains membres d’une famille peuvent ne présenter qu’une dystrophie unguéale.

Épidermolyse bulleuse jonctionnelle (EBJ)

L’EBJ est une maladie héréditaire récessive qui implique des mutations génétiques de plusieurs composants de la jonction de la membrane basale (lamina lucida) entre l’épiderme (couche supérieure de la peau) et le derme (couche inférieure de la peau). Il s’agit d’une forme rare qui représente 5 % des cas d’EB.

L’EBJ résulte le plus souvent de mutations des gènes Lama3, Lam3, Lamc2 et Col17A1. Les gènes Lam3 sont les plus fréquents, responsables d’environ 70 % des cas d’EB jonctionnelle.

Les chercheurs classent l’EBJ en deux principaux types : l’EBJ généralisée sévère (anciennement appelée jonctionnelle de Herlitz) et l’EBJ intermédiaire (anciennement appelée jonctionnelle non-Herlitz).

EBJ généralisée sévère

Ce sous-type d’EBJ est dû à des mutations de l’une des chaînes de laminine 332 et peut être très grave. Le décès survient souvent pendant la petite enfance en raison d’une infection grave (septicémie), d’une malnutrition, d’une déshydratation, d’un déséquilibre électrolytique, d’une atrésie du pylore (obstruction de la partie inférieure de l’estomac) ou de complications obstructives des voies respiratoires.

EBJ intermédiaire

Il s’agit de la forme la moins grave d’EBJ, où les cloques peuvent se limiter aux mains, aux pieds, aux genoux et aux coudes. Les autres caractéristiques comprennent une perte de cheveux, des ongles des mains et des pieds anormaux et un émail dentaire irrégulier. Généralement, cette forme d’EB peut être associée à une espérance de vie normale.

Traitements génétiques récemment approuvés

La FDA a récemment approuvé le Prademagene Zamikeracel (pz-cel), également connu sous le nom de Zevaskyn, la première thérapie génique autologue à base de cellules pour l’épidermolyse bulleuse dystrophique récessive (EBDR). Cette autorisation historique représente une avancée significative pour les patients souffrant de cette maladie cutanée dévastatrice.

L’EBDR est une maladie génétique rare caractérisée par une insuffisance de collagène de type VII fonctionnel due à des mutations du gène COL7A1. Cette affection entraîne une peau extrêmement fragile, sujette aux cloques, entraînant des plaies chroniques douloureuses, un risque accru d’infection et un risque accru de cancer de la peau. Jusqu’à récemment, les options thérapeutiques se limitaient au soin des plaies et à la gestion de la douleur, sans s’attaquer à la cause génétique sous-jacente. En 2023, la FDA a approuvé la thérapie génique Vyjuvek, un gel topique à application hebdomadaire sur la peau contenant un vecteur HSV-1 modifié exprimant COL7A1.

Voir ici une séquence avec Paul et sa mère:

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