Epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (EADR)

Last Updated on junio 18, 2025 by Joseph Gut – thasso

16 de junio de 2025 – La epidermólisis ampollosa distrófica (EAD) es una enfermedad genética dividida en tres subtipos: i) epidermólisis ampollosa distrófica recesiva Tipo Hallopeau-Siemens (EBDR-HS), ii) epidermólisis ampollosa distrófica recesiva de tipo no Hallopeau-Siemens, y iii) epidermólisis ampollosa distrófica dominante (EBDD). Pertenece al grupo de las epidermólisis ampollosas de herencia dominante o recesiva e implica defectos en el colágeno tipo VII. Las ampollas aparecen en la capa inferior de la piel, la dermis.

Epidermólisis Bullosa Distrófica Recesiva (EBDR)

La EBD recesiva es una enfermedad cutánea ampollosa, incurable y a menudo mortal, causada por una deficiencia de colágeno  tipo VII desde el nacimiento. Esto debilita la piel, provocando ampollas o pérdida de piel ante la más mínima fricción o impacto. Estas lesiones pueden persistir durante años. El nivel de las capas cutáneas donde se produce el defecto, y por lo tanto el cizallamiento, es tan profundo que equivale a una quemadura de tercer grado y es extremadamente doloroso.

La piel externa e interna (membranas mucosas) se ve afectada, lo que produce ampollas en la boca, el esófago y la superficie de los ojos. Para la persona afectada, esto significa que comer siempre es doloroso. Deglutir puede ser muy difícil debido a la cicatrización del esófago, lo que requiere una dilatación con balón para permitir el paso de los alimentos. Una abertura bucal pequeña (microstomía), junto con la cicatrización y las contracturas de la lengua, dificulta aún más la alimentación. Muchos niños y adultos se alimentan por sonda gástrica para una nutrición adecuada. La frágil piel que rodea el esfínter anal también se ve afectada, lo que provoca fisuras, dolor intenso y, a menudo, estreñimiento debido al dolor asociado con esta actividad cotidiana. Se utilizan laxantes y ablandadores de heces a diario para intentar aliviar esta molestia.

Si la capa protectora de la córnea contra los rayos UV se rompe, el ojo queda vulnerable a estos rayos. El intenso dolor resultante provoca el cierre de los ojos, dejando a la persona afectada ciega temporalmente hasta su recuperación.

La atención estándar actual se limita al manejo de la enfermedad. Las vesículas de EB no se autolimitan y crecen hasta que la membrana cutánea se rompe. Por lo tanto, deben punzarse con una aguja hipodérmica y aplanarse. Las heridas y las partes del cuerpo se cubren con apósitos especiales antiadherentes, que pueden costar miles de libras al mes. Los cambios de apósito pueden durar entre cuatro y cinco horas al día y son muy angustiantes para el paciente, ya que siempre son dolorosos.

La naturaleza progresiva de la EBDR produce cicatrices y contracturas. En concreto, esto provoca una movilidad gravemente reducida, la fusión de los dedos de las manos y los pies, lo que provoca deformidades similares a las de un mitón (pseudosindactilia), restricción de la apertura bucal (microstomía) y, en consecuencia, una discapacidad significativa. La mayoría de los pacientes están en silla de ruedas en la adolescencia.

Los médicos comienzan las pruebas de detección del cáncer de piel al final de la adolescencia. Tras años de lesiones cutáneas y dolor, la mayoría de los pacientes sucumben a un cáncer de piel maligno, el carcinoma de células escamosas, antes de los treinta y cinco años. Los cánceres de piel agresivos y, generalmente, mortales se desarrollan en zonas con cicatrices y heridas crónicas.

Epidermólisis Bullosa Distrófica Dominante (EBDD)

La EBDD suele ser benigna. Las ampollas pueden localizarse en las manos, los pies, los codos y las rodillas, o ser generalizadas. Los signos comunes incluyen milia (pequeñas protuberancias blancas), afectación de las membranas mucosas (piel interna) y uñas anormales o ausentes. Algunos familiares pueden presentar solo distrofia ungueal.

Epidermólisis Bullosa de la Unión (EBJ)

La EBJ es una enfermedad de herencia recesiva que implica mutaciones genéticas en varios componentes de la membrana basal (lámina lúcida), la unión entre la epidermis (capa superior de la piel) y la dermis (capa inferior). Es una forma poco frecuente que representa el 5% de los casos de EB.

La EBJ se debe con mayor frecuencia a mutaciones en los genes Lama3, Lam3, Lamc2 y Col17A1. El gen Lam3 es el más común y responsable de aproximadamente el 70% de los casos de EBJ de la unión.

Los investigadores clasifican la EBJ en dos tipos principales: EBJ generalizada grave (anteriormente denominada EBJ de la unión de Herlitz) y EBJ intermedia (anteriormente denominada EBJ de la unión no de Herlitz).

EBJ generalizada grave

Este subtipo de EBJ está causado por mutaciones en una de las cadenas de la laminina 332 y puede ser muy grave. La muerte suele ocurrir durante la infancia debido a una infección grave (sepsis), desnutrición, deshidratación, desequilibrio electrolítico, atresia pilórica (obstrucción de la parte inferior del estómago) o complicaciones obstructivas de las vías respiratorias.

EBJ intermedia

Esta es la forma más leve de EBJ, en la que las ampollas pueden limitarse a manos, pies, rodillas y codos. Otras características incluyen pérdida de cabello, uñas anormales en las manos y los pies, y esmalte dental irregular. Generalmente, esta forma de EB puede asociarse con una esperanza de vida normal.

Terapias genéticas recientemente aprobadas

La FDA aprobo probrecientemente Prademagene Zamikeracel (pz-cel), también conocido como Zevaskyn, la primera terapia génica autóloga basada en células para la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva (EBDR). Esta aprobación histórica representa un avance significativo para los pacientes que padecen esta devastadora enfermedad de la piel.

La EBDR es una enfermedad genética poco común en la que los pacientes carecen de colágeno tipo VII funcional debido a mutaciones en el gen COL7A1. Esto provoca una piel extremadamente frágil que se ampolla con facilidad, lo que provoca heridas crónicas dolorosas, un mayor riesgo de infección y un mayor riesgo de cáncer de piel. Hasta hace poco, las opciones de tratamiento se limitaban al cuidado de las heridas y al manejo del dolor, en lugar de abordar la causa genética subyacente. Sin embargo, en 2023, la FDA aprobó la terapia génica Vyjuvek, un gel tópico que se aplica semanalmente sobre la piel y que contiene un vector HSV-1 modificado que expresa COL7A1.

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