Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (EBDR)

Last Updated on Junho 18, 2025 by Joseph Gut – thasso

16 de junho de 2025 – Epidermólise bolhosa distrófica (EBD) é uma doença génetica dividida em três subtipos: i) epidermólise epidermólise bolhosa distrófica recessiva, Tipo Hallopeau-Siemens (EBDR), ii) epidermólise bolhosa distrófica recessiva, tipo não Hallopeau-Siemens e iii) epidermólise bolhosa distrófica dominante (EBD). Pertence ao grupo das epidermólises bolhosas herdadas de forma dominante ou recessiva e envolve defeitos no colágeno tipo VII. As bolhas aparecem na camada inferior da pele, a derme.

Epidermólise Bolhosa Distrófica Recessiva (EBDR)

A EBD recessiva é uma doença de pele com bolhas, incurável e frequentemente fatal, causada por uma deficiência de colágeno VII desde o nascimento. Isso enfraquece a pele, resultando em bolhas ou perda de pele ao menor atrito ou impacto. Essas lesões podem, às vezes, persistir por anos. O nível das camadas da pele onde ocorre o defeito e, portanto, o cisalhamento, é tão profundo que equivale a uma queimadura de terceiro grau e é extremamente doloroso.

A pele externa e interna (membranas mucosas) são afetadas, resultando em bolhas na boca, no esôfago (tubo de alimentação) e na superfície dos olhos. Para o indivíduo afetado, isso significa que comer é sempre doloroso. A deglutição pode ser muito difícil devido à formação de cicatrizes no esôfago, exigindo dilatação com balão para permitir a passagem do alimento. Uma pequena abertura bucal (microstomia), bem como cicatrizes e contraturas na língua, tornam a alimentação ainda mais difícil. Muitas crianças e adultos são alimentados por sonda gástrica para nutrição adequada. A pele frágil ao redor do esfíncter anal também é afetada, resultando em fissuras, dor intensa e, frequentemente, constipação devido à dor associada a esse ato diário. Laxantes e laxantes são usados ​​diariamente para tentar aliviar esse desconforto.

Se a camada protetora da córnea contra os raios UV for rompida, o olho fica vulnerável aos raios UV. A dor intensa resultante faz com que os olhos se fechem, deixando a pessoa afetada temporariamente cega até a recuperação.

O tratamento padrão atual limita-se ao manejo da doença. As bolhas da EB não se autolimitam e crescem até a ruptura da membrana da pele. Portanto, elas devem ser perfuradas com uma agulha hipodérmica e achatadas. Feridas e partes do corpo são cobertas com curativos especiais antiaderentes, que podem custar milhares de libras por mês. As trocas de curativos podem levar de quatro a cinco horas por dia e são muito angustiantes para o paciente, pois são sempre dolorosas.

A natureza progressiva da EBDR resulta em cicatrizes e contraturas. Especificamente, isso se traduz em mobilidade severamente reduzida, fusão dos dedos das mãos e dos pés, causando deformidades semelhantes a luvas (pseudosindactilia), abertura bucal restrita (microstomia) e, consequentemente, incapacidade significativa. A maioria das pessoas com a doença fica em cadeira de rodas na adolescência.

Os médicos começam a fazer o rastreamento do câncer de pele no final da adolescência. Após anos de danos e dor na pele, a maioria das pessoas afetadas sucumbe a um câncer de pele maligno, o carcinoma espinocelular, antes dos 35 anos. Cânceres de pele agressivos e geralmente fatais se desenvolvem em áreas com cicatrizes e feridas crônicas.

Epidermólise Bolhosa Distrófica Dominante (EDB)

A DEB geralmente é benigna. As bolhas podem ser localizadas nas mãos, pés, cotovelos e joelhos, ou generalizadas. Os sinais comuns incluem milia (pequenas saliências brancas), envolvimento das membranas mucosas (pele interna) e unhas anormais ou ausentes. Alguns membros da família podem apresentar apenas distrofia ungueal.

Epidermólise Bolhosa Juncional (EBJ)

A EBJ é uma doença hereditária recessiva que envolve mutações genéticas em vários componentes da junção da membrana basal (lâmina lúcida) entre a epiderme (camada superior da pele) e a derme (camada inferior da pele). É uma forma rara que representa 5% dos casos de EB.

A EBJ resulta mais frequentemente de mutações nos genes Lama3, Lam3, Lamc2 e Col17A1. Os genes Lam3 são os mais comuns, responsáveis ​​por aproximadamente 70% dos casos de EB juncional.

Os pesquisadores classificam a EBJ em dois tipos principais: EBJ generalizada grave (anteriormente conhecida como EBJ juncional de Herlitz) e EBJ intermediária (anteriormente conhecida como EBJ juncional não-Herlitz).

EBJ generalizada grave

Este subtipo de EBJ é causado por mutações em uma das cadeias da laminina 332 e pode ser muito grave. A morte ocorre frequentemente durante a infância devido a infecção grave (sepse), desnutrição, desidratação, desequilíbrio eletrolítico, atresia pilórica (obstrução da parte inferior do estômago) ou complicações obstrutivas das vias aéreas.

EB Intermediária

Esta é a forma mais branda de EB Intermediária, na qual as bolhas podem se limitar às mãos, pés, joelhos e cotovelos. Outras características incluem perda de cabelo, unhas das mãos e dos pés anormais e esmalte dentário irregular. Geralmente, esta forma de EB Intermediária pode estar associada a uma expectativa de vida normal.

Terapias Genéticas Recentemente Aprovadas

A FDA aprovou recentemente o Prademagene Zamikeracel (pz-cel), também conhecido como Zevaskyn, a primeira terapia genética autóloga baseada em células para epidermólise bolhosa distrófica recessiva (EBDR). Esta aprovação histórica representa um avanço significativo para pacientes que sofrem desta doença de pele devastadora.

A EBDR é uma doença genética rara caracterizada por uma deficiência de colágeno tipo VII funcional devido a mutações no  gene COL7A1. Essa condição resulta em pele extremamente frágil e propensa a bolhas, levando a feridas crônicas dolorosas, aumento do risco de infecção e aumento do risco de câncer de pele. Até recentemente, as opções de tratamento limitavam-se ao tratamento de feridas e ao controle da dor, sem abordar a causa genética subjacente. Em 2023, o FDA aprovou a terapia genética Vyjuvek, um gel tópico de aplicação semanal contendo um vetor HSV-1 modificado que expressa COL7A1.

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