Disparité de traitement du cancer du sein métastatique entre les femmes de couleur et les femmes blanches

Last Updated on mars 1, 2025 by Joseph Gut – thasso

27 février 2025 – Les patientes noires atteintes d’un cancer du sein métastatique (mBC) présentaient des profils génomiques distincts, notamment des taux plus élevés de variantes génétiques spécifiques, par rapport aux patientes blanches. Malgré une incidence égale des altérations du gène PIK3CA, les femmes de couleur (“patientes noires”) étaient significativement moins susceptibles de recevoir un traitement ciblé par inhibiteur de PI3K, ce qui met en évidence les disparités de traitement. Le PIK3CA s’est avéré oncogène et est impliqué dans les cancers du col de l’utérus. De plus, les mutations du PIK3CA sont présentes dans plus d’un tiers des cancers du sein, avec un enrichissement dans le luminal et dans les sous-types positifs  au récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2 +). Trois positions de mutation de points chauds (GLU542, GLU545 et HIS1047) sont bien connues dans cet oncogène.

L’incorporation récente de l’ADN tumoral circulant (ADNct) dans la pratique crinienne standard a créé une opportunité d’évaluer les différences génomiques entre les patients noirs et blancs atteints de cancer du sein métastatique. Les chercheurs ont mené une étude de cohorte rétrospective basée sur la population de patients adultes atteints de cancer du sein métastatique qui ont subi un profilage génomique dans des établissements universitaires aux États-Unis entre janvier 2015 et décembre 2023.

L’analyse a porté sur 1 327 femmes atteintes de cancer du sein métastatique (âge moyen [ET], 58,0 [12,8] ans ; 140 femmes noires et 1 057 femmes blanches) de l’université de Washington à St. Louis, de St. Louis, de l’université Northwestern à Evanston, dans l’Illinois, et du Massachusetts General Hospital à Boston.

Les chercheurs ont examiné les profils d’ADN tumoral circulant et l’utilisation de la phosphoinositide 3-kinase, de la cible mammalienne de la rapamycine et des inhibiteurs de la cycline-dépendante kinase 4/6 (CDK4/6) chez les patients noirs et blancs.

La collecte de données comprenait les sites de la maladie métastatique, les données pathologiques, la race et l’origine ethnique déclarées par les patients, les traitements antérieurs et la survie sans progression pour chaque ligne de traitement et la survie globale à partir de la date de la collecte initiale de l’ADNct.

Les patients noirs ont montré des taux significativement plus élevés de variantes mononucléotidiques du gène GATA3 (rapport de cotes [RC], 2,31 ; IC à 95 %, 1,17-4,54 ; P = 0,02) et de variantes du nombre de copies du gène CCND2 (RC, 4,63 ; IC à 95 %, 1,79-11,97 ; P = 0,002) lors d’une analyse multivariée. Parmi les patients présentant des variantes mononucléotidiques du gène PIK3CA, les patients noirs étaient significativement moins susceptibles de recevoir des inhibiteurs de PI3K que les patients blancs (5,9 % contre 28,8 % ; P = 0,04), alors qu’aucune différence n’a été observée dans l’utilisation des inhibiteurs de CDK4/6 et de la cible mammalienne de la rapamycine.

Les différences génomiques entre les patients noirs et blancs ont été validées dans une cohorte de données probantes basée sur la population de 27 224 patients. Les patients noirs ont démontré une survie globale plus courte à partir du moment du test ctADN que les patients blancs.

“Les futures études précliniques devraient évaluer l’impact de ces différences somatiques observées sur la biologie du cancer du sein métastatique, et les études cliniques devraient évaluer plus en détail comment l’HbA1c et les déterminants sociaux de la santé peuvent avoir un impact sur l’inscription aux essais cliniques et la survie globale… La disparité dans l’utilisation des traitements ciblés pour les patients présentant des altérations du gène PIK3CA montre que des inégalités cliniques existent parallèlement à des différences génomiques, qui doivent être au centre de la mise en œuvre des interventions scientifiques”, ont écrit les auteurs de l’étude.

Ici, nous ne pouvons qu’espérer que les interventions scientifiques envisagées seront également actives pour toutes les femmes de couleur en Afrique. Le cancer du sein est la cause la plus fréquente de décès liés au cancer chez les femmes dans le monde et constitue un fardeau pour la santé publique en Afrique subsaharienne (ASS), comme le résument également les rapports du IARC et du NIH. Bien que l’incidence de la maladie en ASS semble plus faible, les taux de mortalité sont disproportionnellement élevés par rapport aux pays à revenu élevé. La charge mondiale de morbidité augmente, l’ASS signalant la majorité des cas ; cependant, le manque d’informations se traduit par des données insuffisantes qui sont à peine représentatives de la charge réelle de morbidité dans cette population. Les prévisions d’incidence future attribuent à la sous-région la majorité des cas et des décès associés. Le cancer du sein présente des variations raciales et ethniques, et les preuves disponibles suggèrent une diversité géographique et des facteurs de risque persistants qui ont à peine été explorés en ASS. Le cancer du sein est une maladie génétique complexe, mais les facteurs de risque génétiques dans la population africaine actuelle, qui est la population la plus diversifiée génétiquement, sont rares et de faible qualité. Cette revue se concentre sur le fardeau, la prévalence, la détection, le traitement, la survie, la biologie ainsi que les facteurs de risque, et renforce la nécessité d’enquêter sur les facteurs de risque associés au cancer du sein et d’effectuer des études spécifiques à la population en Afrique subsaharienne. En fin de compte, on espère que des analyses génétiques sophistiquées comme les variations PIK3CA décrites ci-dessus pourront être mises en œuvre en Afrique subsaharienne et contribuer à sauver la vie des patients.

Considérez cette séquence comme un rappel de ce que les femmes concernées peuvent traverser:

Avertissement: les images et/ou vidéos (le cas échéant) et certains passages de texte de ce blog peuvent être protégés par des droits d’auteur. Tous les droits restent la propriété du propriétaire de ces droits.