Disparità di trattamento nell’cancro al seno metastatico tra donne di colore e donne bianche

Last Updated on Marzo 2, 2025 by Joseph Gut – thasso

28 febbraio 2025 – Le pazienti nere con cancro al seno metastatico hanno mostrato profili genomici distinti, tra cui tassi più elevati di varianti genetiche specifiche, rispetto alle pazienti bianche. Nonostante l’incidenza uguale di alterazioni PIK3CA, le donne di colore (“pazienti nere”) avevano significativamente meno probabilità di ricevere una terapia mirata con inibitori PI3K, evidenziando le disparità di trattamento. PIK3CA è stato scoperto essere oncogeno ed è implicato nei tumori cervicali. Inoltre, le mutazioni PIK3CA sono presenti in oltre un terzo dei tumori al seno, con arricchimento nel luminale e nei sottotipi positivi al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2 +). Tre posizioni di mutazione hotspot (GLU542, GLU545 e HIS1047) sono ben note in questo oncogene.

La recente incorporazione del DNA tumorale circolante (ctDNA) nella pratica crinico standard ha creato un’opportunità per valutare le differenze genomiche tra pazienti neri e bianchi con cancro al seno metastatico. I ricercatori hanno condotto uno studio di coorte retrospettivo basato sulla popolazione di pazienti adulti con mBC sottoposti a profilazione genomica presso istituzioni accademiche negli Stati Uniti tra gennaio 2015 e dicembre 2023.

L’analisi ha incluso 1327 donne con cancro al seno metastatico età media [DS], 58,0 [12,8] anni; 140 donne nere e 1057 donne bianche) della Washington University di St. Louis, St. Louis, della Northwestern University di Evanston, Illinois, e del Massachusetts General Hospital di Boston.

I ricercatori hanno esaminato i profili del DNA tumorale circolante e l’uso di inibitori della fosfoinositide 3-chinasi, del target della rapamicina nei mammiferi e della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6) di pazienti neri e bianchi.

La raccolta dati ha incluso siti di malattia metastatica, dati patologici, razza ed etnia riferite dai pazienti, trattamenti precedenti e sopravvivenza libera da progressione per ciascuna linea di trattamento e sopravvivenza complessiva dalla data della raccolta iniziale del ctDNA.

I pazienti neri hanno mostrato tassi significativamente più elevati di varianti a singolo nucleotide GATA3 (odds ratio [OR], 2,31; IC al 95%, 1,17-4,54; P = 0,02) e varianti del numero di copie CCND2 (OR, 4,63; IC al 95%, 1,79-11,97; P = 0,002) nell’analisi multivariata. Tra i pazienti con varianti a singolo nucleotide PIK3CA, i pazienti neri avevano significativamente meno probabilità di ricevere inibitori PI3K rispetto ai pazienti bianchi (5,9% contro 28,8%; P = 0,04), mentre non è stata osservata alcuna differenza nell’uso di CDK4/6 e inibitori del target della rapamicina nei mammiferi.

Le differenze genomiche tra pazienti neri e bianchi sono state convalidate in una coorte di prove basate sulla popolazione di 27.224 pazienti. I pazienti neri hanno dimostrato una sopravvivenza complessiva più breve dal momento del test ctDNA rispetto ai pazienti bianchi.

Futuri studi preclinici dovrebbero valutare l’impatto di queste differenze somatiche osservate sulla biologia dell’mBC e gli studi clinici dovrebbero valutare ulteriormente in che modo l’HbA1c e i determinanti sociali della salute possono influenzare l’arruolamento negli studi clinici e la OS… La disparità nell’uso di trattamenti mirati per i pazienti con alterazioni PIK3CA mostra che le disuguaglianze cliniche esistono insieme alle differenze genomiche, che devono essere un obiettivo per l’implementazione di interventi scientifici”, hanno scritto gli autori dello studio.

Qui, possiamo solo sperare che gli interventi scientifici previsti siano attivi anche per tutte le donne di colore in Africa. Il cancro al seno è la causa più comune di decessi correlati al cancro a livello mondiale nelle donne e un peso per la salute pubblica nell’Africa subsahariana (SSA), come riassunto anche nelle panoramiche dell’IARC e dell’NIH. Sebbene l’incidenza della malattia nell’SSA sembri inferiore, i tassi di mortalità sono sproporzionatamente elevati rispetto ai paesi ad alto reddito. Il peso della malattia globale è in crescita, con l’SSA che segnala la maggior parte dei casi; tuttavia, la scarsità di informazioni si traduce in dati insufficienti che sono appena rappresentativi del peso effettivo della malattia in questa popolazione. Le previsioni di incidenza future assegnano alla sottoregione la maggior parte dei casi e dei decessi associati. Il cancro al seno presenta variazioni razziali ed etniche e le prove disponibili suggeriscono diversità geografica e fattori di rischio persistenti che sono stati appena esplorati nell’SSA. Il cancro al seno è una malattia genetica complessa, ma i fattori di rischio genetici nella popolazione africana esistente, che è la popolazione geneticamente più diversificata, sono scarsi e di bassa qualità. Questa revisione si concentra sul peso, la prevalenza, la rilevazione, il trattamento, la sopravvivenza, la biologia, nonché sui fattori di rischio, e rafforza la necessità di indagini sui fattori di rischio associati al cancro al seno e studi specifici sulla popolazione nell’SSA; alla fine della giornata, si spera che analisi genetiche sofisticate come le variazioni PIK3CA descritte sopra possano essere implementate nell’SSA e contribuire a salvare vite dei pazienti.

Guarda questa sequenza come promemoria di ciò che le donne colpite possono attraversare:

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