Disparidade de tratamento em câncer de mama metastático entre mulheres de cor e mulheres brancas

Last Updated on Março 2, 2025 by Joseph Gut – thasso

20 de fevereiro de 2025 – Pacientes negras com câncer de mama metastático  apresentaram perfis genômicos distintos, incluindo taxas mais altas de variantes genéticas específicas, em comparação com pacientes brancas. Apesar da incidência igual de alterações de PIK3CA, mulheres de cor (“pacientes negras”) tiveram significativamente menos probabilidade de receber terapia com inibidor de PI3K direcionado, destacando as disparidades de tratamento. Foi descoberto que PIK3CA é oncogênico e está implicado em cânceres cervicais. Além disso, mutações de PIK3CA estão presentes em mais de um terço dos cânceres de mama, com enriquecimento no luminal e nos subtipos positivos do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2 +). Três posições de mutação de hotspot (GLU542, GLU545 e HIS1047) são bem conhecidas neste oncogene.

A recente incorporação do DNA tumoral circulante (ctDNA) na prática crinial padrão criou uma oportunidade de avaliar diferenças genômicas entre pacientes negros e brancos com câncer de mama metastático. Pesquisadores conduziram um estudo de coorte retrospectivo e populacional de pacientes adultos com mBC que passaram por perfil genômico em instituições acadêmicas nos Estados Unidos entre janeiro de 2015 e dezembro de 2023.

A análise incluiu 1.327 mulheres com mBC (idade média [DP], 58,0 [12,8] anos; 140 mulheres negras e 1.057 mulheres brancas) da Washington University em St. Louis, St. Louis, Northwestern University, Evanston, Illinois, e Massachusetts General Hospital, Boston.

Os pesquisadores examinaram os perfis de DNA tumoral circulante e o uso de fosfoinositídeo 3-quinase, alvo mamífero da rapamicina e inibidores de quinase dependente de ciclina 4/6 (CDK4/6) de pacientes negros e brancos.

A coleta de dados abrangeu locais de doença metastática, dados patológicos, raça e etnia relatadas pelo paciente, tratamentos anteriores e sobrevida livre de progressão para cada linha de tratamento e sobrevida global a partir da data da coleta inicial de ctDNA.

Pacientes negros apresentaram taxas significativamente maiores de variantes de nucleotídeo único GATA3 (razão de chances [OR], 2,31; IC de 95%, 1,17-4,54; P = 0,02) e variantes de número de cópias CCND2 (OR, 4,63; IC de 95%, 1,79-11,97; P = 0,002) na análise multivariada. Entre os pacientes com variantes de nucleotídeo único PIK3CA, os pacientes negros tiveram probabilidade significativamente menor de receber inibidores de PI3K em comparação com os pacientes brancos (5,9% vs 28,8%; P = 0,04), enquanto nenhuma diferença foi observada no uso de CDK4/6 e inibidores de alvo de rapamicina em mamíferos.

As diferenças genômicas entre pacientes negros e brancos foram validadas em uma coorte de evidências baseada na população de 27.224 pacientes. Pacientes negros demonstraram menor sobrevida global a partir do momento do teste de ctDNA do que pacientes brancos.

Estudos pré-clínicos futuros devem avaliar o impacto dessas diferenças somáticas observadas na biologia do mBC, e estudos clínicos devem avaliar ainda mais como a HbA1c e os determinantes sociais da saúde podem impactar o recrutamento em ensaios clínicos e a SG… A disparidade no uso de tratamentos direcionados para pacientes com alterações PIK3CA mostra que as desigualdades clínicas existem juntamente com as diferenças genômicas, que devem ser um foco para a implementação de intervenções científicas”, escreveram os autores do estudo

Aqui, só podemos esperar que as intervenções científicas previstas também sejam ativas para todas as mulheres de cor na África. O câncer de mama é a causa mais comum de mortes globais relacionadas ao câncer em mulheres e um fardo para a saúde pública na África Subsaariana (SSA), conforme resumido em resumos do IARC e do NIH. Embora a incidência da doença na SSA pareça menor, as taxas de mortalidade são desproporcionalmente altas em comparação com países de alta renda. A carga global de doenças está crescendo, com a SSA relatando a maioria dos casos; no entanto, a escassez de informações resulta em dados insuficientes que mal representam a carga real da doença nessa população. As previsões de incidência futura atribuem à sub-região a maioria dos casos e mortes associadas. O câncer de mama apresenta variações raciais e étnicas, e as evidências disponíveis sugerem diversidade geográfica e fatores de risco persistentes que mal foram explorados na SSA. O câncer de mama é uma doença genética complexa, mas os fatores de risco genéticos na população africana existente, que é a população mais geneticamente diversa, são escassos e de baixa qualidade. Esta revisão se concentra na carga, prevalência, detecção, tratamento, sobrevivência, biologia, bem como fatores de risco, e reforça a necessidade de investigação de fatores de risco associados ao câncer de mama e estudos populacionais específicos na SSA; No final das contas, espera-se que análises genéticas sofisticadas, como as variações do PIK3CA descritas acima, possam ser implementadas na SSA e ajudem a salvar vidas de pacientes.

Veja esta sequência como um lembrete do que as mulheres afetadas podem passar:

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