Differenze molecolari nel cancro al pancreas di pazienti di etnia caucasica o africana

Last Updated on Aprile 7, 2025 by Joseph Gut – thasso

7 aprile 2025 – I ricercatori hanno scoperto differenze molecolari associate alla razza nei tumori che possono avere un impatto il modo in cui i pazienti con cancro al pancreas rispondono alle immunoterapie. I risultati, recentemente pubblicati sulla rivista Cancer Research Communications, rafforzano la necessità di includere partecipanti di diversa etnia/razza negli studi clinici.

Le immunoterapie sono un tipo di trattamento contro il cancro che utilizza il sistema immunitario del corpo per combattere il cancro. I pazienti di etnia africana (negli Stati Uniti denominati pazienti afroamericani) hanno un’incidenza maggiore di cancro al pancreas, la terza causa di morte correlata al cancro negli Stati Uniti, rispetto ad altri gruppi etnici/razziali.

Nell’articolo apparso sull’AACR Journal, i ricercatori dell’Henry Ford Health Pancreatic Cancer Center hanno scoperto che i pazienti afroamericani mostravano una maggiore prevalenza di sovraespressione di PD-L1, un marcatore spesso associato a un comportamento aggressivo del cancro e un obiettivo chiave per i trattamenti di immunoterapia. Inoltre, i pazienti afroamericani mostravano frequenze più elevate di mutazioni TP53 e mutazioni KRASG12R rispetto ai pazienti bianchi. Questi geni influenzano la velocità con cui il cancro cresce e la capacità del corpo di combattere il cancro.

“Questa scoperta supporta fortemente il fatto che negli studi clinici in tutto il paese, dobbiamo arruolare pazienti di diversi gruppi etnici/razziali per riflettere la composizione razziale negli Stati Uniti e per rappresentare più accuratamente i cambiamenti molecolari del tumore”, ha affermato il ricercatore principale Ling Huang, Ph.D. In un’analisi separata di recenti studi clinici che testano immunoterapie per il cancro al pancreas, i ricercatori hanno scoperto che i pazienti afroamericani e altre minoranze erano sottorappresentati nella maggior parte degli studi clinici. “È anche importante garantire che le persone di diversa origine etnica/razziale abbiano pari accesso alle cure oncologiche, in particolare alla medicina di precisione”, ha affermato il dott. Huang.

PD-L1 è come uno scudo che alcune cellule indossano. Normalmente, dice alle cellule T del sistema immunitario (che uccidono le cellule dannose) di non attaccare. Le cellule tumorali possono dirottare questo segnale, indossando PD-L1 come armatura per proteggersi dall’essere distrutte dal sistema immunitario. Quando le cellule tumorali hanno molto di questo scudo PD-L1, è più difficile per il corpo combattere il cancro, il che porta a una prospettiva peggiore per il paziente.

Pensa a TP53 come a un pedale del freno in un’auto che aiuta a fermare la crescita del cancro. Se qualcosa va storto con questo gene (come le mutazioni), è come se i freni si rompessero e l’auto (o il cancro) potesse continuare a funzionare senza controllo.

Il gene KRAS è spesso difettoso nel cancro al pancreas. Il KRASG12R è un errore specifico in questo gene. Questo errore fa sì che il gene KRAS si blocchi nella posizione “on”, dicendo costantemente alle cellule di crescere e dividersi, il che può portare al cancro. È come premere a fondo il pedale dell’acceleratore di un’auto, facendola accelerare a tutta velocità.

Questo studio mostra che, nel cancro al pancreas, i pazienti afroamericani tendono ad avere livelli più alti dello scudo PD-L1 sulle loro cellule tumorali rispetto ai pazienti bianchi. Ciò potrebbe influenzare il modo in cui il loro cancro progredisce e risponde al trattamento.

Il team di ricerca sottolinea che queste caratteristiche molecolari non sono necessariamente determinanti, ma associazioni che aiutano a comprendere la natura complessa delle disparità del cancro. “Ci auguriamo che queste intuizioni guidino gli studi futuri e portino a risultati migliori per tutti i pazienti, indipendentemente dall’etnia/razza”, ha affermato il dott. Huang.

I profili molecolari dei tumori dei pazienti sono stati determinati dal database multimodale Tempus, attraverso la collaborazione tra il team del dott. Huang, Tempus AI, e gli scienziati di Henry Ford, Howard Crawford e Albert Levin. Anche i membri del team del dott. Huang, Saurabh Mandal e Swathi Sridhar, hanno contribuito in modo significativo a questo progetto.

Con sede a Detroit, dove il 77% della popolazione si identifica come afroamericana, Henry Ford Health è riconosciuta a livello nazionale per il suo impegno in iniziative di ricerca inclusive che affrontano le disparità nell’assistenza sanitaria, sviluppano nuovi trattamenti e identificano modi per prevenire e comprendere le malattie.

Thasso ha affrontato in passato in diversi post qui, qui, qui, qui e qui, solo per citarne alcuni, le variazioni e le difficoltà nella rappresentazione adeguata dei pazienti con discendenza/etnia africana nella moderna ricerca medica e nello sviluppo di terapie basate sulla genetica.

Guarda qui una breve sequenza sul cancro al pancreas:

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