Différences moléculaires dans le cancer du pancréas chez les patients d’origine caucasienne ou africaine

Last Updated on avril 7, 2025 by Joseph Gut – thasso

5 avril 2025 – Des chercheurs ont découvert des différences moléculaires liées à l’origine ethnique. Des différences tumorales pourraient influencer la réponse des patients atteints d’un cancer du pancréas aux immunothérapies. Ces résultats, récemment publiés dans la revue Cancer Research Communications, renforcent la nécessité d’inclure des participants issus de diverses origines ethniques et raciales dans les études cliniques.

L’immunothérapie est un traitement anticancéreux qui utilise le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre le cancer. Les patients d’origine africaine (appelés patients afro-américains aux États-Unis) présentent une incidence plus élevée de cancer du pancréas, troisième cause de décès par cancer aux États-Unis, par rapport aux autres groupes ethniques et raciaux.

Dans un article paru dans l’AACR Journal, des chercheurs du Henry Ford Health Pancreatic Cancer Center ont constaté que les patients afro-américains présentaient une prévalence plus élevée de surexpression de PD-L1, un marqueur souvent associé à un comportement agressif face au cancer et une cible clé des traitements d’immunothérapie. De plus, les patients afro-américains présentaient des fréquences plus élevées de mutations TP53 et KRASG12R que les patients blancs. Ces gènes influencent la vitesse de croissance du cancer et la capacité de l’organisme à le combattre.

“Ce résultat confirme fortement la nécessité d’inclure des patients issus de différents groupes ethniques/raciaux dans les essais cliniques menés à travers le pays afin de refléter la composition raciale des États-Unis et de représenter plus précisément les modifications moléculaires tumorales”, a déclaré le chercheur principal, Ling Huang, Ph. D. Dans une analyse distincte d’essais cliniques récents évaluant des immunothérapies pour le cancer du pancréas, les chercheurs ont constaté que les patients afro-américains et d’autres minorités étaient sous-représentés dans la plupart des essais cliniques. “Il est également important de garantir aux personnes d’origines ethniques/raciales différentes un accès égal aux soins contre le cancer, en particulier à la médecine de précision”, a ajouté le Dr Huang.

PD-L1 est comme un bouclier que portent certaines cellules. Normalement, il indique aux lymphocytes T du système immunitaire (qui tuent les cellules nocives) de ne pas attaquer. Les cellules cancéreuses peuvent détourner ce signal et utiliser PD-L1 comme une armure pour se protéger de la destruction par le système immunitaire. Lorsque les cellules cancéreuses présentent une quantité importante de ce gène PD-L1, l’organisme a plus de mal à combattre le cancer, ce qui aggrave le pronostic vital du patient.

Comparez le gène TP53 à la pédale de frein d’une voiture qui freine la croissance du cancer. Si ce gène est défaillant (par exemple en cas de mutation), c’est comme si les freins étaient cassés, et la voiture (ou le cancer) peut continuer à rouler sans contrôle.

Le gène KRAS est souvent défectueux dans le cancer du pancréas. Le gène KRASG12R est une anomalie spécifique de ce gène. Cette anomalie bloque le gène KRAS en position “on”, ordonnant constamment aux cellules de croître et de se diviser, ce qui peut conduire au cancer. C’est comme appuyer à fond sur l’accélérateur d’une voiture, la forçant à accélérer à pleine vitesse.

Cette étude montre que, dans le cancer du pancréas, les patients afro-américains ont tendance à présenter des niveaux plus élevés de PD-L1 sur leurs cellules cancéreuses que les patients blancs. Cela pourrait affecter la progression de leur cancer et sa réponse au traitement.

L’équipe de recherche souligne que ces caractéristiques moléculaires ne sont pas nécessairement déterminantes, mais plutôt des associations qui aident à comprendre la nature complexe des disparités liées au cancer. “Nous espérons que ces informations guideront les études futures et permettront d’améliorer les résultats pour tous les patients, quelle que soit leur origine ethnique”, a déclaré le Dr Huang.

Les profils moléculaires des tumeurs des patients ont été déterminés à partir de la base de données multimodale Tempus, grâce à la collaboration entre l’équipe du Dr Huang, Tempus AI, et les scientifiques d’Henry Ford, Howard Crawford et Albert Levin. Les membres de l’équipe du Dr Huang, Saurabh Mandal et Swathi Sridhar, ont également contribué de manière significative à ce projet.

Basé à Détroit, où 77 % de la population s’identifie comme afro-américaine, Henry Ford Health est reconnu à l’échelle nationale pour son engagement en faveur de la recherche inclusive visant à lutter contre les disparités en matière de soins de santé, à développer de nouveaux traitements et à identifier des moyens de prévenir et de comprendre les maladies.

Thasso a déjà abordé dans plusieurs articles (ici, ici, ici, ici et ici, pour n’en citer que quelques-uns) les variations et les difficultés liées à la représentation adéquate des patients d’origine africaine dans la recherche médicale moderne et le développement de thérapies génétiques.

Voir ici une courte séquence sur le cancer du pancréas rans la monde:

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