Diferenças moleculares no câncer pancreático de pacientes com etnia caucasiana ou africana

Last Updated on Abril 7, 2025 by Joseph Gut – thasso

05 de abril de 2025 – Pesquisadores descobriram fatores associados à raça diferenças moleculares em tumores que podem impactar a maneira como pacientes com câncer pancreático respondem a imunoterapias. As descobertas, que foram publicadas recentemente no periódico Cancer Research Communications, reforçam a necessidade de incluir participantes etnicamente/racialmente diversos em estudos clínicos.

As imunoterapias são um tipo de tratamento contra o câncer que usa o próprio sistema imunológico do corpo para combater o câncer. Pacientes de etnia africana (nos EUA chamados de pacientes afro-americanos) têm uma incidência maior de câncer pancreático, a terceira principal causa de morte relacionada ao câncer nos Estados Unidos, em comparação com outros grupos étnicos/raciais.

No artigo publicado no AACR Journal, pesquisadores do Henry Ford Health Pancreatic Cancer Center descobriram que pacientes afro-americanos apresentaram uma prevalência maior de superexpressão de PD-L1, um marcador frequentemente associado ao comportamento agressivo do câncer e um alvo-chave para tratamentos de imunoterapia. Além disso, pacientes afro-americanos apresentaram frequências maiores de mutações TP53 e mutações KRASG12R em comparação com pacientes brancos. Esses genes afetam a rapidez com que o câncer cresce e a capacidade do corpo de combater o câncer.

“Esta descoberta apoia fortemente que, em ensaios clínicos em todo o país, precisamos inscrever pacientes de diferentes grupos étnicos/raciais para refletir a composição racial nos EUA e representar com mais precisão as mudanças moleculares do tumor”, disse o pesquisador principal Ling Huang, Ph.D. Em uma análise separada de ensaios clínicos recentes testando imunoterapias para câncer de pâncreas, os pesquisadores descobriram que pacientes afro-americanos e outras minorias estavam sub-representados na maioria dos ensaios clínicos. “Também é importante garantir que pessoas de diferentes origens étnicas/raciais tenham acesso igual ao tratamento do câncer, especialmente à medicina de precisão”, disse o Dr. Huang.

PD-L1 é como um escudo que algumas células usam. Normalmente, ele diz às células T do sistema imunológico (que matam células prejudiciais) para não atacar. As células cancerosas podem sequestrar esse sinal, vestindo PD-L1 como armadura para se protegerem de serem destruídas pelo sistema imunológico. Quando as células cancerígenas têm muito desse escudo PD-L1, é mais difícil para o corpo lutar contra o câncer, levando a uma pior perspectiva para o paciente.

Pense no TP53 como um pedal de freio em um carro que ajuda a parar o crescimento do câncer. Se algo der errado com esse gene (como mutações), é como se os freios estivessem quebrados, e o carro (ou o câncer) pode continuar sem controle.

O gene KRAS geralmente é defeituoso no câncer de pâncreas. O KRASG12R é um erro específico neste gene. Esse erro faz com que o gene KRAS fique preso na posição “ligado”, constantemente dizendo às células para crescerem e se dividirem, o que pode levar ao câncer. Isso é como pisar fundo no acelerador de um carro, fazendo-o acelerar até a velocidade máxima.

Este estudo mostra que, no câncer de pâncreas, os pacientes afro-americanos tendem a ter níveis mais altos do escudo PD-L1 em ​​suas células cancerígenas em comparação aos pacientes brancos. Isso pode afetar como o câncer progride e responde ao tratamento.

A equipe de pesquisa enfatiza que essas características moleculares não são necessariamente os determinantes, mas associações que ajudam a entender a natureza complexa das disparidades do câncer. “Esperamos que esses insights orientem estudos futuros e levem a melhores resultados para todos os pacientes, independentemente de etnia/raça”, disse o Dr. Huang.

Os perfis moleculares dos tumores dos pacientes foram determinados a partir do banco de dados multimodal Tempus, por meio da colaboração entre a equipe do Dr. Huang, Tempus AI, e os cientistas da Henry Ford, Howard Crawford e Albert Levin. Os membros da equipe do Dr. Huang, Saurabh Mandal e Swathi Sridhar também contribuíram significativamente para este projeto.

Com sede em Detroit, onde 77% da população se identifica como afro-americana, a Henry Ford Health é reconhecida nacionalmente por seu compromisso com esforços de pesquisa inclusivos que abordam as disparidades de assistência médica, desenvolvem novos tratamentos e identificam maneiras de prevenir e entender doenças.

Thasso abordou no passado em vários posts aqui, aqui, aqui, aqui e aqui, apenas para listar alguns, as variações e dificuldades na representação adequada de pacientes com ascendência/etnia africana na pesquisa médica moderna e no desenvolvimento de terapias baseadas em genética.

Aviso Legal: Imagens e/ou vídeos (se houver) e algumas passagens de texto neste blog podem ser protegidas por direitos autorais. Todos os direitos permanecem com o proprietário de tais direitos. Observe também que o original deste artigo apareceu no Medical Xpress e aparece aqui na forma editada e traduzida por thasso. Todos os direitos sobre o artigo original permanecem com seu autor e o Medical Xpress.