Descifrar la causa del cáncer de mama agresivo en mujeres de color

Last Updated on diciembre 27, 2024 by Joseph Gut – thasso

26 de diciembre de 2024 – El cáncer de mama es el segundo cáncer más común en mujeres, con se estima que en 2023 habrá 297.790 casos nuevos en Estados Unidos. La supervivencia general a 5 años relativamente alta del 90,8 % indica que la enfermedad es curable. El estadio avanzado en el momento del diagnóstico y el acceso limitado a las opciones de tratamiento contribuyen a 43.000 muertes anuales; el cáncer de mama triple negativo (TNBC) sigue siendo la principal causa de mortalidad en pacientes con cáncer de mama. Los TNBC constituyen el 12-17 % de todos los subtipos de cáncer de mama y afectan a mujeres más jóvenes con mayor frecuencia que a pacientes de otros grupos de edad (Almansour, 2022). Histológicamente, los TNBC se caracterizan por una expresión celular de menos del 1 % de receptores de progesterona y estrógeno y una expresión de 0 y 1+ del receptor 2 del factor de crecimiento humano. Clínicamente, los tumores TNBC están

asociados con un estadio más avanzado en el momento del diagnóstico, mayor mortalidad, recurrencia, patrones metastásicos y mal pronóstico (Dent et al, 2007). El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un cáncer de mama agresivo. Se propaga rápidamente y tiene pocas opciones de tratamiento. También es grave debido a su tasa de recurrencia. Las mujeres de color tienen el doble de probabilidades que las mujeres blancas de ser diagnosticadas con TNBC. También tienen más probabilidades de morir a causa de esta devastadora enfermedad. De hecho, la tasa de supervivencia a cinco años para el TNBC en mujeres de color es de solo el 14% en comparación con el 36% en mujeres de otros orígenes raciales. Se culpa a múltiples factores biológicos y socioeconómicos de este mayor riesgo.

Los investigadores del Laboratorio Bhatnagar en el Centro Oncológico Integral de la UC Davis han estado trabajando para llegar al fondo de los determinantes genéticos de la disparidad racial en el TNBC. Los resultados de su investigación se publicaron recientemente en EMBO Reports. El Laboratorio Bhatnagar ha estado estudiando una proteína llamada TRIM37 durante más de 10 años después de que el Profesor Bhatnagar descubriera su papel como gen causante de cáncer de mama. La proteína, llamada TRIM37 en referencia al gen, está presente en grandes cantidades en los tejidos del cáncer de mama. Está asociada con una baja supervivencia de las pacientes.

El TRIM37 es un factor que contribuye a la propagación del cáncer de mama triple negativo (TNBC) y a la resistencia a la quimioterapia. La profesora Bhatnagar y su equipo de investigación han perseverado en el estudio del TRIM37 para averiguar por qué puede ser la clave para que las mujeres de color contraigan y mueran de TNBC a tasas elevadas. La esperanza del estudio es que sus hallazgos puedan

ayudar a desarrollar el TRIM37 como un biomarcador predictivo, que con el tiempo podría mejorar el diagnóstico del TNBC, la evaluación individualizada del riesgo y el pronóstico para cada mujer de color implicada.

Descifrando el misterio

El equipo de investigación descubrió que la variante del TRIM37 conocida como rs57141087 es predominante en las mujeres de color y modula los niveles de TRIM37 a través de interacciones potenciador-promotor. En concreto, la sobreexpresión del TRIM37 en las primeras etapas del cáncer de mama triple negativo (TNBC) promueve las transformaciones neoplásicas (formación de tumores), acelera la tumorogénesis (crecimiento tumoral) e impulsa a las células a la malignidad (propagación del cáncer).

Básicamente, si un paciente tiene tumores con niveles altos de proteína TRIM37, esto indica un mal pronóstico y una mala supervivencia general, y una mayor probabilidad de metástasis. El aumento de los niveles de TRIM37 en la etapa temprana parece dar a las células cancerosas una “ventaja”, lo que afecta la trayectoria y los resultados de la enfermedad.

En esta última investigación, el laboratorio de Bhatnagar demostró que el tejido mamario libre de cáncer de las mujeres de color expresa un nivel relativamente alto de esta proteína, lo que las predispone a una enfermedad agresiva. La variante t podría ser la razón.

Metodología

El equipo de investigación utilizó un análisis genómico y funcional exhaustivo para descubrir los impulsores genéticos que predisponen a las mujeres de color al cáncer de mama triple negativo agresivo. El análisis identificó la característica genómica específica de la ascendencia en una única posición de base en el ADN llamada rs57141087. Se incluyó información de un total de 319 pacientes. Curiosamente, el metanálisis reveló una expresión de TRIM37 ~1,63 veces mayor en los tumores de TNBC en estadio I histológico temprano de mujeres de color que en las mujeres blancas, lo que no fue el caso para los estadios II-IV. El análisis del equipo confirmó la asociación entre la expresión de TRIM37 en los tumores de TNBC en estadio I con la identidad racial. A continuación, los investigadores evaluaron en qué medida las diferencias en la expresión de TRIM37 en el estadio temprano podrían explicar la disparidad en la supervivencia general de los pacientes con TNBC.

Los resultados mostraron que las mujeres de color con tumores TNBC que expresaban TRIM37 en cantidades elevadas mostraron una supervivencia general deficiente, con una supervivencia media de ~114 meses (9,5 años) en comparación con las mujeres blancas, con una supervivencia media de ~245 meses (20,4 años). Cabe destacar que no se observaron diferencias significativas en la supervivencia general para los tumores TNBC con baja expresión de TRIM37 entre las mujeres de Colot y las mujeres blancas.

El equipo ha diseñado previamente un nuevo enfoque de focalización de TRIM37. Utilizaron un inhibidor sintético basado en ARN específico de TRIM37 administrado in vivo mediante pequeñas vesículas, llamadas nanopartículas. Está pendiente una patente para dirigirse a TRIM37 mediante mecanismos de administración de nanopartículas.

El trabajo de los equipos proporcionó una prueba de concepto preclínica con respecto a TRIM37 como un objetivo clínicamente relevante para el tratamiento del TNBC. La esperanza es que se puedan realizar más investigaciones para probar TRIM37 como un objetivo terapéutico para frenar el cáncer de mama triple negativo y desarrollar TRIM37 como un biomarcador predictivo para el cáncer de mama triple negativo en mujeres de color. Estos conceptos también pueden generar esperanza para el reconocimiento temprano y las opciones de terapia temprana para las muchas mujeres de color en África, donde, particularmente en África occidental, la prevalencia del cáncer de mama triple negativo es excesivamente alta. Las prevalencias podrían ser altas en otras etnias aún no investigadas; por lo tanto, se justifica una mayor investigación.

Vea aquí también una secuencia sobre el cáncer de mama triple negativo:

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