Decodifica la causa del cancro al seno aggressivo nelle donne di colore

Last Updated on Dicembre 27, 2024 by Joseph Gut – thasso

26 dicembre 2024 – Il cancro al seno è il secondo cancro più comune nelle donne, con 297.790 nuovi casi stimati negli Stati Uniti in 2023. La sopravvivenza complessiva a 5 anni relativamente elevata del 90,8% indica che la malattia è curabile. Lo stadio avanzato alla diagnosi e l’accesso limitato alle opzioni di trattamento contribuiscono a 43.000 decessi all’anno; il carcinoma mammario triplo negativo (CMTN) rimane la principale causa di mortalità nelle pazienti con carcinoma mammario. I CMTN costituiscono il 12-17% di tutti i sottotipi di carcinoma mammario, colpendo le donne più giovani più frequentemente rispetto alle pazienti di altre fasce d’età (Almansour, 2022). Istologicamente, i CMTN sono caratterizzati da meno dell’1% di espressione cellulare dei recettori del progesterone e degli estrogeni e da 0 e 1+ espressione del recettore del fattore di crescita umano 2. Clinicamente, i tumori CMTN sono

associati a stadio avanzato alla diagnosi, aumento della mortalità, recidiva, modelli metastatici e prognosi sfavorevole (Dent et al, 2007). Il carcinoma mammario triplo negativo (CMTN) è un carcinoma mammario aggressivo. Si diffonde rapidamente e ha poche opzioni di trattamento. È grave anche per il suo tasso di recidiva. Le donne di colore hanno il doppio delle probabilità delle donne bianche di ricevere una diagnosi di CMTN. Hanno anche maggiori probabilità di morire a causa di questa malattia devastante. Infatti, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il CMTN nelle donne di colore è solo del 14% rispetto al 36% nelle donne di altre origini razziali. Diversi fattori biologici e socioeconomici sono considerati responsabili di questo rischio più elevato.

I ricercatori del Bhatnagar Laboratory presso l’UC Davis Comprehensive Cancer Center hanno lavorato per arrivare in fondo ai determinanti genetici della disparità razziale nel CMTN. I risultati della loro ricerca sono stati recentemente pubblicati su EMBO Reports. Il Bhatnagar Laboratory ha studiato una proteina chiamata TRIM37 per oltre 10 anni dopo che il professor Bhatnagar ha scoperto il suo ruolo come gene che causa il cancro al seno. La proteina, chiamata TRIM37 in riferimento al gene, è presente in grandi quantità nei tessuti del cancro al seno. È associata a una scarsa sopravvivenza delle pazienti.

TRIM37 è un fattore che determina la diffusione del cancro al seno triplo negativo (CMTN) e la resistenza alla chemioterapia. La professoressa Bhatnagar e il suo team di ricerca hanno continuato a studiare TRIM37 per scoprire perché potrebbe essere la chiave per cui le donne di colore contraggono e muoiono di TNBC a tassi elevati. La speranza dello studio è che i suoi risultati possano

aiutare a sviluppare TRIM37 come un biomarcatore predittivo, che alla fine potrebbe migliorare la diagnosi di CMTN, la valutazione del rischio individualizzata e la prognosi per ogni singola donna di colore interessata.

Svelare il mistero

Il team di ricerca ha scoperto che la variante di TRIM37 nota come rs57141087 è predominante nelle donne di colore e modula i livelli di TRIM37 attraverso interazioni enhancer-promoter. In particolare, la sovraespressione di TRIM37 nelle fasi iniziali del cancro al seno triplo negativo (CMTN) promuove le trasformazioni neoplastiche (formazione del tumore), accelera la tumorigenesi (crescita del tumore) e spinge le cellule verso la malignità (diffusione del cancro).

In sostanza, se una paziente ha tumori con alti livelli di proteina TRIM37, ciò indica una prognosi e una sopravvivenza complessiva sfavorevoli e una maggiore probabilità di metastasi. Livelli TRIM37 in fase iniziale aumentati sembrano dare alle cellule tumorali un “vantaggio”, influenzando la traiettoria e gli esiti della malattia. In questa ultima ricerca, il laboratorio di Bhatnagar ha dimostrato che il tessuto mammario privo di cancro delle donne di colore esprime un livello relativamente alto di questa proteina, che le predispone a una malattia aggressiva. La variante t potrebbe esserne la ragione.

Metodologia

Il team di ricerca ha utilizzato un’analisi genomica e funzionale completa per scoprire i fattori genetici che predispongono le donne di colore al CMTN aggressivo. L’analisi ha identificato la caratteristica genomica specifica dell’ascendenza in una singola posizione di base nel DNA chiamata rs57141087. Sono state incluse informazioni da un totale di 319 pazienti. È interessante notare che la meta-analisi ha rivelato un’espressione di TRIM37 di circa 1,63 volte superiore nei tumori CMTN istologici precoci di stadio I di donne di colore rispetto alle donne bianche, il che non era il caso per gli stadi II-IV. L’analisi del team ha confermato l’associazione tra l’espressione di TRIM37 nei tumori CMTN di stadio I e l’identità razziale. Successivamente, i ricercatori hanno valutato in che misura le differenze di stadio iniziale nell’espressione di TRIM37 potessero spiegare la disparità nella sopravvivenza complessiva delle pazienti CMTN.

I risultati hanno mostrato che le donne di colore con tumori CMTN che esprimono TRIM37 elevato hanno mostrato una scarsa sopravvivenza complessiva, con una sopravvivenza mediana di ~114 mesi (9,5 anni) rispetto alle donne bianche, con una sopravvivenza mediana di ~245 mesi (20,4 anni). In particolare, non sono state osservate differenze significative nella sopravvivenza complessiva per i tumori CMTN con bassa espressione di TRIM37 nelle donne di colore e nelle donne bianche.

Il team ha precedentemente progettato un nuovo approccio di targeting di TRIM37. Hanno utilizzato un inibitore sintetico basato su RNA specifico di TRIM37 somministrato in vivo da piccole vescicole, chiamate nanoparticelle. È in attesa di brevetto per il targeting di TRIM37 utilizzando meccanismi di somministrazione di nanoparticelle.

Il lavoro dei team ha fornito una prova di concetto preclinica riguardante TRIM37 come target clinicamente rilevante per il trattamento del CMTN. La speranza è che si possano svolgere ulteriori ricerche per testare TRIM37 come bersaglio terapeutico per rallentare il CMTN e sviluppare TRIM37 come biomarcatore predittivo per il CMTN nelle donne di colore. Tali concetti potrebbero anche far crescere la speranza per un riconoscimento precoce e opzioni terapeutiche precoci per le numerose donne di colore in Africa, dove in particolare nell’Africa occidentale la prevalenza del BCTN è eccessivamente elevata. Le prevalenze potrebbero essere elevate in altre etnie non ancora studiate; sono quindi giustificate ulteriori ricerche.

Vedi anche qui una sequenza sul carcinoma mammario triplo negativo (CMTN):

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