Décoder la cause du cancer du sein agressif chez les femmes de couleur

Last Updated on décembre 26, 2024 by Joseph Gut – thasso

26 décembre 2024 – Le cancer du sein est le deuxième cancer le plus courant chez les femmes, avec 297 790 nouveaux cas estimés aux États-Unis en 2023; en France, ca seraient environ 60’000 nouveaux cas par an.  La survie globale à 5 ans relativement élevée de 90,8 % indique que la maladie est curable. Le stade avancé au moment du diagnostic et l’accès limité aux options de traitement contribuent à 43 000 décès annuels ; le cancer du sein triple négatif (CSTN) reste la principale cause de mortalité chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. Les CSTN constituent 12 à 17 % de tous les sous-types de cancer du sein, affectant plus fréquemment les femmes plus jeunes que les patientes des autres groupes d’âge (Almansour, 2022). Histologiquement, les CSTN sont caractérisés par une expression cellulaire inférieure à 1 % des récepteurs de la progestérone et des œstrogènes et une expression de 0 et 1+ du récepteur 2 du facteur de croissance humain. Cliniquement, les tumeurs CSTN sont

associées à un stade plus tardif au moment du diagnostic, à une mortalité accrue, à une récidive, à des schémas métastatiques et à un mauvais pronostic (Dent et al, 2007). Le cancer du sein triple négatif (CSTN) est un cancer du sein agressif. Il se propage rapidement et dispose de peu d’options de traitement. Le cancer du sein est également une maladie grave en raison de son taux de récidive. Les femmes de couleur sont deux fois plus susceptibles que les femmes blanches d’être diagnostiquées avec ce cancer. Elles sont également plus susceptibles de mourir de cette maladie dévastatrice. En fait, le taux de survie à cinq ans du cancer du sein chez les femmes de couleur n’est que de 14 % contre 36 % chez les femmes d’autres origines ethniques. De multiples facteurs biologiques et socioéconomiques sont à l’origine de ce risque plus élevé.

Les chercheurs du laboratoire Bhatnagar du UC Davis Comprehensive Cancer Center ont travaillé pour découvrir les déterminants génétiques de la disparité raciale dans le cancer du sein. Les résultats de leurs recherches ont récemment été publiés dans EMBO Reports. Le laboratoire Bhatnagar étudie une protéine appelée TRIM37 depuis plus de 10 ans après que le professeur Bhatnagar a découvert son rôle en tant que gène responsable du cancer du sein. La protéine, appelée TRIM37 en référence au gène, est présente en grand nombre dans les tissus du cancer du sein. Elle est associée à une faible survie des patients.

TRIM37 est un facteur de propagation du cancer du sein triple négatif (CSTN) et de résistance à la chimiothérapie. Le professeur Bhatnagar et son équipe de recherche ont persévéré dans l’étude de TRIM37 pour découvrir pourquoi il pourrait détenir la clé du taux élevé de femmes de couleur atteintes et décédées du TNBC. L’étude espère que ses résultats pourraient

aider à développer TRIM37 comme biomarqueur prédictif, ce qui pourrait éventuellement améliorer le diagnostic du TNBC, l’évaluation individualisée des risques et le pronostic pour chaque femme de couleur concernée.

Dévoiler le mystère

L’équipe de recherche a découvert que la variante TRIM37 connue sous le nom de rs57141087 est prédominante chez les femmes de couleur et module les niveaux de TRIM37 par des interactions activateur-promoteur. Plus précisément, la surexpression de TRIM37 aux premiers stades du cancer du sein triple négatif (TNBC) favorise les transformations néoplasiques (formation de tumeur), accélère la tumorigenèse (croissance tumorale) et conduit les cellules vers la malignité (propagation du cancer).

Essentiellement, si un patient présente des tumeurs avec des niveaux élevés de protéine TRIM37, cela indique un mauvais pronostic et une survie globale et une probabilité accrue de métastase. Des niveaux accrus de TRIM37 à un stade précoce semblent donner aux cellules cancéreuses une ” longueur d’avance”, ce qui a un impact sur la trajectoire et les résultats de la maladie.

Dans cette dernière recherche, le laboratoire de Bhatnagar a montré que le tissu mammaire sans cancer des femmes de couleur exprime un niveau relativement élevé de cette protéine, ce qui les prédispose à une maladie agressive. La variante t pourrait en être la raison.

Méthodologie

L’équipe de recherche a utilisé une analyse génomique et fonctionnelle complète pour découvrir les facteurs génétiques qui prédisposent les femmes de couleur au CSTN agressif. L’analyse a identifié la caractéristique génomique spécifique à l’ascendance à une seule position de base dans l’ADN appelée TRTRI. Les informations provenant d’un total de 319 patients ont été incluses. Il est intéressant de noter que la méta-analyse a révélé une expression de TRIM37 environ 1,63 fois plus élevée dans les tumeurs CSTN histologiques précoces de stade I chez les femmes de couleur que chez les femmes blanches, ce qui n’était pas le cas pour les stades II à IV. L’analyse de l’équipe a confirmé l’association entre l’expression de TRIM37 dans les tumeurs CSTN de stade I et l’identité raciale. Ensuite, les chercheurs ont évalué dans quelle mesure les différences d’expression de TRIM37 au stade précoce pouvaient expliquer la disparité dans la survie globale des patients atteints de CSTN.

Les résultats ont montré que les femmes de couleur atteintes de tumeurs CSTN exprimant un TRIM37 élevé présentaient une faible survie globale, avec une survie médiane d’environ 114 mois (9,5 ans) par rapport aux femmes blanches, avec une survie médiane d’environ 245 mois (20,4 ans). Notamment, aucune différence significative dans la survie globale n’a été observée pour les tumeurs CSTN à faible expression de TRIM37 chez les femmes de couleur  et les femmes blanches.

L’équipe a déjà conçu une nouvelle approche de ciblage de TRIM37. Ils ont utilisé un inhibiteur synthétique à base d’ARN spécifique de TRIM37 délivré in vivo par de petites vésicules, appelées nanoparticules. Un brevet pour cibler TRIM37 à l’aide de mécanismes de distribution de nanoparticules est en attente.

Les travaux de l’équipe ont fourni une preuve de concept préclinique concernant TRIM37 en tant que cible cliniquement pertinente pour le traitement du CSTN. L’espoir est que des recherches supplémentaires puissent être menées pour tester TRIM37 en tant que cible thérapeutique pour ralentir le CSTN et développer TRIM37 en tant que biomarqueur prédictif du CSTN chez les femmes de couleur. De tels concepts peuvent également susciter l’espoir d’une reconnaissance précoce et de possibilités de traitement précoces pour les nombreuses femmes de couleur en Afrique, où, en particulier en Afrique de l’Ouest, la prévalence du CSTN est excessivement élevée. Les prévalences peuvent être élevées dans d’autres ethnies, qui n’ont pas encore été étudiées; des recherches plus approfondies sont donc justifiées.

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