Behandlungsunterschiede bei metastasiertem Brustkrebs zwischen farbigen und weißen Frauen

Last Updated on March 1, 2025 by Joseph Gut – thasso

28. Februar 2025 – Farbige Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (mBC) zeigten im Vergleich zu weißen Patienten unterschiedliche genomische Profile, darunter höhere Raten spezifischer genetischer Varianten. Trotz gleicher Häufigkeit von PIK3CA-Veränderungen erhielten farbige Frauen („schwarze Patientinnen“) deutlich seltener eine gezielte PI3K-Inhibitor-Therapie, was die Unterschiede in der Behandlung verdeutlicht. PIK3CA ist onkogen und steht im Zusammenhang mit Gebärmutterhalskrebs. Außerdem sind PIK3CA-Mutationen bei über einem Drittel aller

Brustkrebserkrankungen vorhanden, mit Anreicherung im luminalen und im humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2-positiven Subtyp (HER2 +). Drei Hotspot-Mutationspositionen (GLU542, GLU545 und HIS1047) sind bei diesem Onkogen gut bekannt.

Die kürzlich erfolgte Einbeziehung zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) in die klinische Standardpraxis hat die Möglichkeit geschaffen, genomische Unterschiede zwischen schwarzen und weißen Patienten mit mBC zu untersuchen. Forscher führten eine retrospektive, bevölkerungsbasierte Kohortenstudie mit erwachsenen Patienten mit mBC durch, die zwischen Januar 2015 und Dezember 2023 an akademischen Einrichtungen in den Vereinigten Staaten einer genomischen Profilierung unterzogen wurden.

Die Analyse umfasste 1327 Frauen mit mBC (mittleres [SD] Alter 58,0 [12,8] Jahre; 140 schwarze Frauen und 1057 weiße Frauen) von der Washington University in St. Louis, St. Louis, der Northwestern University, Evanston, Illinois, und dem Massachusetts General Hospital, Boston.

Die Forscher untersuchten zirkulierende Tumor-DNA-Profile und die Verwendung von Phosphoinositid-3-Kinase-, Mammalian Target of Rapamycin- und Cyclin-abhängigen Kinase-4/6-(CDK4/6)-Inhibitoren bei schwarzen und weißen Patienten.

Die Datenerfassung umfasste metastatische Krankheitsherde, pathologische Daten, vom Patienten gemeldete Rasse und ethnische Zugehörigkeit, vorherige Behandlungen und progressionsfreies Überleben für jede Behandlungslinie sowie das Gesamtüberleben ab dem Datum der ersten ctDNA-Erfassung.

Schwarze Patienten wiesen bei der multivarianten Analyse signifikant höhere Raten von GATA3-Einzelnukleotidvarianten (Odds Ratio [OR], 2,31; 95 % CI, 1,17–4,54; P = 0,02) und CCND2-Kopienzahlvarianten (OR, 4,63; 95 % CI, 1,79–11,97; P = 0,002) auf. Unter Patienten mit PIK3CA-Einzelnukleotidvarianten erhielten schwarze Patienten im Vergleich zu weißen Patienten signifikant seltener PI3K-Inhibitoren (5,9 % vs. 28,8 %; P = 0,04), während bei der Verwendung von CDK4/6- und Mammalia-Target-of-Rapamycin-Inhibitoren kein Unterschied beobachtet wurde.

Genomische Unterschiede zwischen schwarzen und weißen Patienten wurden in einer bevölkerungsbasierten Evidenzkohorte von 27.224 Patienten validiert. Schwarze Patienten zeigten ab dem Zeitpunkt des ctDNA-Tests ein kürzeres Gesamtüberleben als weiße Patienten.

Zukünftige präklinische Studien sollten die Auswirkungen dieser beobachteten somatischen Unterschiede auf die Biologie von mBC untersuchen, und klinische Studien sollten weiter untersuchen, wie sich HbA1c und soziale Gesundheitsfaktoren auf die Aufnahme in klinische Studien und das Gesamtüberleben auswirken können … Die Ungleichheit bei der Verwendung gezielter Behandlungen für Patienten mit PIK3CA-Veränderungen zeigt, dass neben genomischen Unterschieden auch klinische Ungleichheiten bestehen, die im Mittelpunkt der Umsetzung wissenschaftlicher Interventionen stehen müssen“, schrieben die Autoren der Studie

Hier können wir nur hoffen, dass die geplanten wissenschaftlichen Interventionen auch für alle farbigen Frauen in Afrika wirksam sein werden. Brustkrebs ist die häufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle bei Frauen weltweit und eine Belastung für die öffentliche Gesundheit in Subsahara-Afrika (SSA), wie auch in Übersichten der IARC und des NIH zusammengefasst wird. Obwohl die Krankheitsinzidenz in SSA geringer zu sein scheint, sind die Sterberaten im Vergleich zu Ländern mit hohem Einkommen unverhältnismäßig hoch. Die globale Krankheitslast wächst, wobei die SSA die meisten Fälle meldet. Der Mangel an Informationen führt jedoch zu unzureichenden Daten, die kaum repräsentativ für die tatsächliche Krankheitslast in dieser Bevölkerung sind. Prognosen zur zukünftigen Inzidenz weisen der Subregion die Mehrheit der Fälle und der damit verbundenen Todesfälle zu. Brustkrebs weist rassische und ethnische Unterschiede auf, und die verfügbaren Beweise deuten auf geografische Vielfalt und anhaltende Risikofaktoren hin, die in SSA kaum erforscht wurden. Brustkrebs ist eine komplexe genetische Krankheit, aber die genetischen Risikofaktoren in der bestehenden afrikanischen Bevölkerung, die die genetisch vielfältigste Bevölkerung ist, sind spärlich und von geringer Qualität. Dieser Bericht konzentriert sich auf die Belastung, Prävalenz, Erkennung, Behandlung, Überleben, Biologie sowie Risikofaktoren und unterstreicht die Notwendigkeit der Untersuchung von mit Brustkrebs verbundenen Risikofaktoren und bevölkerungsspezifischer Studien bei SSA. Letztendlich bleibt zu hoffen, dass anspruchsvolle genetische Analysen wie die oben beschriebenen PIK3CA-Variationen bei SSA durchgeführt werden und dazu beitragen können, Patientenleben zu retten.

Sehen Sie sich diese Sequenz als Erinnerung daran an, was betroffene Frauen durchmachen können:

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