Ancestrais Africanos Ligados a Piores Resultados da CCR

Last Updated on Maio 11, 2024 by Joseph Gut – thasso

10 de maio de 2024 – Pessoas não hispânicas de ascendência africana normalmente apresentam piores resultados clínicos de câncer colorretal (CCR) do que indivíduos de outras heranças, uma disparidade atribuída a muitos fatores, incluindo influências socioeconômicas, ambientais e genéticas, bem como menos acesso importar-se. De um modo geral, a disparidade nos cuidados médicos e nas opções clínicas para certas etnias ainda é um problema na medicina moderna de hoje.

Os resultados de um novo estudo genómico sobre o cancro colorrectal (CCR) proporcionam maior clareza relativamente à peça genética do puzzle: pessoas de origem africana tendem a ter menos alterações alvo em comparação com pacientes de outras etnias. As descobertas foram apresentadas em um briefing e uma sessão de pôsteres científicos na Reunião Anual de 2023 da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR).

No geral, os números até à data mostram uma tendência clara: a incidência e a mortalidade por CCR são mais elevadas entre os pacientes negros de outras populações. No entanto, até que ponto a diferença genética desempenha um papel nestas disparidades ainda não está claro.

No estudo apresentado, pesquisadores do Memorial Sloan Kettering (MSK) Cancer Center, na cidade de Nova York, exploraram como as alterações germinativas e genômicas somáticas diferem entre pacientes de ascendência africana em comparação com aqueles de herança europeia e de outras origens e como essas diferenças podem influenciar os resultados do CCR.

Assim, os pesquisadores compararam perfis genômicos entre quase 3.800 pacientes com CCR que foram tratados no MSK de 2014 a 2022. Os pacientes do estudo foram classificados por ascendência genética como europeus (3.201 pacientes), africanos (236 pacientes), leste asiático (253 pacientes). ) e Sul da Ásia (89 pacientes). Os tecidos tumorais e normais dos pacientes foram submetidos ao sequenciamento de DNA de próxima geração com um painel que abrange 505 genes associados ao câncer. Uma análise da sobrevivência global por ascendência genética confirmou os resultados de outros estudos: a sobrevivência global foi significativamente pior entre os pacientes de ascendência africana do que entre os de outros grupos (mediana 45,7 vs 67,1 meses).

Os investigadores usaram uma base de conhecimento oncológico de precisão (OncoKB) para atribuir níveis de ação terapêutica para cada alteração genômica identificada. O valor atribuído mais alto foi para medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e que têm como alvo biomarcadores reconhecidos pela FDA. O valor mais baixo foi atribuído aos biomarcadores para os quais havia evidência biológica convincente de que o biomarcador específico previa a resposta a um medicamento.

A equipe descobriu que a porcentagem de pacientes qualificados para imunoterapia com base na instabilidade de microssatélites ou na alta carga mutacional tumoral foi significativamente menor entre pacientes de herança africana em comparação com aqueles de herança europeia (13,5% vs 20,4%; P = 0,008). Em comparação com aqueles de ascendência europeia, os pacientes de ascendência africana tiveram significativamente menos alterações acionáveis ​​(5,6% vs 11,2%; P = 0,01). Esta diferença foi em grande parte motivada pela falta de mutações BRAF alvo (1,8% vs 5,0%).

Mutações no gene APC, o gene mais frequentemente alterado no CCR, estão tipicamente associadas a resultados de cancro, mas os autores descobriram que a sobrevivência global foi semelhante para pacientes de herança africana, independentemente de terem APC alterado ou de tipo selvagem (sobrevivência global mediana). , 45,0 meses para APC alterada vs 45,9 meses para APC de tipo selvagem (P = 0,91); No entanto, foi observada uma associação significativa entre o status de APC e a sobrevida global em pacientes de ascendência europeia (mediana, 64,6 meses para APC alterada, versus 45,6 meses para APC de tipo selvagem; P < 0,0001).

Análises que consideraram sexo, idade, localização do tumor primário e estágio no diagnóstico também mostraram uma associação entre o status de APC e a sobrevida global para pacientes de herança europeia (taxa de risco [HR], 0,64), mas não para pacientes de herança africana (HR , 0,74, P = 0,492).

As pesquisas observaram que uma limitação do estudo é que as informações sobre tratamento abrangente, exposições ambientais, estilo de vida e fatores socioeconômicos não estavam disponíveis para análise, mas que esses elementos provavelmente desempenham um papel importante nos resultados dos pacientes.

Os pesquisadores afirmam que este é um problema complexo que envolve muitos fatores invisíveis, e o cenário genômico é uma peça de um quebra-cabeça muito maior. Observaram que estudos futuros irão incorporar estes factores nos modelos com o objectivo final de identificar oportunidades para intervir e melhorar os resultados.

Observe que este blog é uma reescrita parcial de um artigo anterior originalmente do Medscape. Todos os direitos pertencem ao Medscape e ao respectivo autor. Veja aqui também uma sequência sobre câncer colorretal (CCR):

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